ANNEXES
ANNEXE I
(3 inscriptions)

Sont inscrites sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux les spécialités suivantes.
Les seules indications thérapeutiques ouvrant droit à la prise en charge ou au remboursement par l'assurance maladie sont, pour les spécialités visées ci-dessous :
Pour ralentir la progression du développement des kystes et de l'insuffisance rénale dans la polykystose rénale autosomique dominante (PKRAD) chez les patients adultes atteints de PKRAD authentifiée (critère de Ravine modifiés par Pei, histoire familiale, ou test génétique) avec une maladie rénale chronique (MRC) avec un DFG > 25 mL/min/1,73 m2 et progresseurs selon les critères suivants :

- une néphromégalie importante associée à un risque de perte de fonction rénale c'est-à-dire :
- un volume rénal ajusté à la taille > 600 mL/m à l'IRM ; ≥ 630 mL/m à l'échographie ; ou
- une longueur des reins > 16,7 cm à l'IRM ; > 16,8 cm à l'échographie ; et

- des signes d'évolution rapide de la maladie tels que :
- la présence de manifestations cliniques (douleurs rénales, hémorragie intra-kystique, infection intra-kystique, hématurie macroscopique, hypertension artérielle avant 35 ans, complications urologiques avant 35 ans) ; ou
- une perte significative du DFG d'au moins 3,5 mL/min/an (appréciée par les formules du MDRD, CKD-EPI ou par la clairance de la créatinine).

Ces spécialités sont prescrites conformément à la fiche d'information thérapeutique figurant à l'annexe II.

ANNEXE II

FICHE D'INFORMATION THÉRAPEUTIQUE

La FIT des médicaments princeps ou de référence est applicable à tous les biosimilaires et génériques dans leurs indications de l'AMM respectives

TOLVAPTAN

(Laboratoires BIOGARAN)

Médicament d'exception

Ce médicament est un médicament d'exception car il est particulièrement coûteux et d'indications précises (cf. Article R. 163-2 du code de la sécurité sociale).

Pour ouvrir droit à remboursement, la prescription doit être effectuée sur une ordonnance de médicament d'exception (www.ameli.fr/fileadmin/user_upload/formulaires/S3326.pdf) sur laquelle le prescripteur s'engage à respecter les seules indications mentionnées dans la présente fiche d'information thérapeutique qui peuvent être plus restrictives que celles de l'autorisation de mise sur le marché (AMM).

TOLVAPTAN BIOGARAN 15 mg, comprimés + TOLVAPTAN BIOGARAN 45 mg, comprimés ;

Boîte de 56 (28 × 15 mg + 28 × 45 mg) (CIP : 34009 302 777 2 0) ;

TOLVAPTAN BIOGARAN 30 mg, comprimés + TOLVAPTAN BIOGARAN 60 mg, comprimés ;

Boîte de 56 (28 × 30 mg + 28 × 60 mg) (CIP : 34009 302 777 5 1) ;

TOLVAPTAN BIOGARAN 30 mg, comprimés + TOLVAPTAN BIOGARAN 90 mg, comprimés ;

Boîte de 56 (28 × 30 mg + 28 × 90 mg) (34009 302 777 9 9).

1. Indications remboursables (*)

TOLVAPTAN BIOGARAN est indiqué pour ralentir la progression du développement des kystes et de l'insuffisance rénale dans la polykystose rénale autosomique dominante (PKRAD) chez les patients adultes atteints de PKRAD authentifiée (critère de Ravine modifiés par Pei, histoire familiale, ou test génétique) avec une maladie rénale chronique (MRC) avec un DFG > 25 mL/min/1,73 m2 et progresseurs selon les critères suivants :

- une néphromégalie importante associée à un risque de perte de fonction rénale c'est-à-dire :

- un volume rénal ajusté à la taille > 600 mL/m à l'IRM ; ≥ 630 mL/m à l'échographie ; ou

- une longueur des reins > 16,7 cm à l'IRM ; > 16,8 cm à l'échographie ; et

- des signes d'évolution rapide de la maladie tels que :

- la présence de manifestations cliniques (douleurs rénales, hémorragie intra-kystique, infection intra-kystique, hématurie macroscopique, hypertension artérielle avant 35 ans, complications urologiques avant 35 ans) ; ou

- une perte significative du DFG d'au moins 3,5 mL/min/an (appréciée par les formules du MDRD, CKD-EPI ou par la clairance de la créatinine).

2. Conditions de prescription et de delivrance (**)

Liste I.

Médicament à prescription initiale hospitalière.

Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en néphrologie.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

Prescription semestrielle.

3. Modalités d'utilisation (**)

Voir le RCP.

4. Stratégie therapeutique (*)

Le traitement des patients présentant une polykystose rénale repose sur la prévention des complications de la maladie et la protection de la fonction rénale :

- la prise en charge des symptômes et des complications rénales et extra-rénales ;

- la réduction des risques cardiovasculaires repose essentiellement sur le contrôle de la pression artérielle (IEC, sartans, en première intention, bêtabloquants ou diurétiques ; la normalisation tensionnelle exerçant par ailleurs un effet de néphroprotection), les mesures hygiéno-diététiques, etc.

Aucun traitement destiné à ralentir la progression de la PKRAD n'est actuellement disponible hormis la dialyse ou la greffe au stade ultime d'insuffisance rénale terminale.

Place de la spécialité dans la stratégie thérapeutique :

Le tolvaptan est le seul médicament à visée physiopathologique indiqué dans la PKRAD chez l'adulte atteint de MRC avec DFG > 25 mL/min/1,73 m2. Il a démontré son efficacité chez les patients de stade 1 à 3 dans la réduction du volume rénal total (VRT) et chez les patients de stade 1 à 4 précoce (DFG > 25 mL/min/1,73 m2) sur la moindre diminution de la variation du DFGe annualisé par rapport au placebo. A noter que d'après avis d'expert et sur la base des données d'une étude observationnelle, il est suggéré que plus le traitement est débuté à un stade précoce d'insuffisance rénale, plus le gain de temps avant d'atteindre l'insuffisance rénale de stade 5 est important. A l'opposé, si le traitement est débuté à un stade avancé d'insuffisance rénale, le gain de temps avant progression vers le stade 5 est plus modeste. Le traitement par tolvaptan ne permet pas d'empêcher la croissance des kystes ni d'entraîner leur affaissement ; ainsi l'arrêt du traitement conduit à une reprise du développement des kystes. Un traitement chronique par tolvaptan est donc nécessaire alors que la sécurité d'une posologie cumulative élevée demeure inconnue. Dans ce contexte, l'utilisation de cette spécialité doit être limitée aux seuls patients avec un DFGe > 25 mL/min/1,73 m2 et progresseurs selon les critères suivants :

- une néphromégalie importante associée à un risque de perte de fonction rénale c'est-à-dire :

- un volume rénal ajusté à la taille > 600 mL/m à l'IRM ; ≥ 630 mL/m à l'échographie ; ou

- une longueur des reins > 16,7 cm à l'IRM ; > 16,8 cm à l'échographie ; et

- des signes d'évolution rapide de la maladie tels que :

- la présence de manifestations cliniques (douleurs rénales, hémorragie intra-kystique, infection intra-kystique, hématurie macroscopique, hypertension artérielle avant 35 ans, complications urologiques avant 35 ans) ; ou

- une perte significative du DFG d'au moins 3,5 mL/min/an (appréciée par les formules du MDRD, CKD-EPI ou par la clairance de la créatinine).

Dans toutes les autres situations, le tolvaptan n'a pas de place dans la stratégie thérapeutique.

5. SMR/ASMR (*)

Service médical rendu de TOLVAPTAN BIOGARAN

Amélioration du service médical rendu de TOLVAPTAN BIOGARAN

6. Prix et remboursement des présentations disponibles

Coût de traitement :

Taux de remboursement : 30 %

Ce taux ne tient pas compte des exonérations liées aux conditions particulières de prise en charge de l'assuré (ALD, invalidité…).

(*) Cf. les avis de la CT, consultables sur le site de la HAS : https://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_5267/actes-medicaments-dispositifs-medicaux?cid=c_5267.

(**) Cf. RCP :

https://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/index.php.

https://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/landing/epar_search.jsp&mid=WC0b01ac058001d124.

Base de données publique des médicaments : https://www.medicaments.gouv.fr.

Adresser toute remarque ou demande d'information complémentaire à : Haute Autorité de Santé, DEAI, 5, avenue du Stade-de-France, 93218 Saint-Denis La Plaine Cedex.