Art. 1er. - Il est porté modifications à la dixième édition de la Pharmacopée française pour les textes suivants :

CELLULOSE (ACETATE PHTALATE DE)

Remplacer la monographie CELLULOSE (ACETO-PHTALATE DE) par le texte suivant :

< < CELLULOSE (ACETATE PHTALATE DE)

< < Cellulosi acetas phthalas

< < Définition

< < L'acétate phtalate de cellulose est une cellulose partiellement O-acétylée et O-phtaloylée. Il contient au minimum 30,0 p. 100 et au maximum 36,0 p. 100 de groupes phtaloyles (C8H5O3 - masse relative du groupe 149,1) et au minimum 21,5 p. 100 et au maximum 26,0 p. 100 de groupes acétyles (C2H3O - masse relative du groupe 43,05), les pourcentages étant calculés par rapport à la substance anhydre et exempte d'acide.

< < Caractères

< < Poudre blanche fluide ou paillettes incolores, hygroscopiques,
pratiquement insolubles dans l'eau, solubles dans le diéthylèneglycol,
facilement solubles dans l'acétone, pratiquement insolubles dans l'éthanol et dans le chlorure de méthylène. L'acétate phtalate de cellulose se dissout dans les solutions diluées d'hydroxydes alcalins.

< < Identification

< < A. - Examinez par spectrophotométrie d'absorption dans l'infrarouge (2.2.24) en comparant avec le spectre de référence de l'acétate phtalate de cellulose de la Ph. Eur.
< < B. - Dissolvez 150 mg environ d'acétate phtalate de cellulose dans 1 ml d'acétone R. Versez la solution sur une plaque de verre et séchez. Il se forme une mince pellicule incolore, transparente et brillante.

< < Essai

< < Viscosité (2.2.8). Dissolvez 15 g d'acétate phtalate de cellulose,
calculés par rapport à la substance anhydre, dans 85 g d'un mélange de 1 volume d'eau et de 249 volumes d'acétone R. Déterminée à 25 oC, la viscosité apparente est de 45 mPa.s à 90 mPa.s.
< < Acides libres. La teneur en acides libres, calculée en acide phtalique par rapport à la substance anhydre, n'est pas supérieure à 3,0 p. 100 (S).
Agitez 3,0 g d'acétate phtalate de cellulose pendant 2 heures avec 100 ml d'un mélange de 35 volumes d'eau et de 65 volumes de méthanol R, puis filtrez. Lavez le ballon et le filtre avec 2 fois 10 ml d'un mélange de 35 volumes d'eau et de 65 volumes de méthanol R. Réunissez le filtrat et les eaux de lavage, ajoutez de la solution de phénolphtaléine R et titrez par l'hydroxyde de sodium 0,1 M jusqu'à faible coloration rose. Effectuez un essai à blanc.
< < 1 ml d'hydroxyde de sodium 0,1 M correspond à 8,3 mg d'acides libres,
calculés en acide phtalique.
< < Métaux lourds (2.4.8). 2,0 g d'acétate phtalate de cellulose satisfont à l'essai limite C des métaux lourds (10 ppm). Préparez le témoin avec 2 ml de solution à 10 ppm de plomb (Pb) R.
< < Teneur en eau (2.5.12). Déterminée par semi-microdosage sur 0,500 g d'acétate phtalate de cellulose, la teneur en eau n'est pas supérieure à 5,0 p. 100. Effectuez l'essai en utilisant un mélange de 2 volumes de chlorure de méthylène R et de 3 volumes d'éthanol R.
< < Cendres sulfuriques (2.4.14). Déterminé sur 1,0 g d'acétate phtalate de cellulose, le taux des cendres sulfuriques n'est pas supérieur à 0,1 p. 100.

< < Dosage

< < Groupes phtaloyles. Dissolvez 1,000 g de substance à examiner dans 50 ml d'un mélange de 2 volumes d'acétone R et de 3 volumes d'alcool R. Ajoutez 0,1 ml de solution de phénolphtaléine R et titrez par l'hydroxyde de sodium 0,1 M jusqu'à obtention d'une faible coloration rose. Effectuez un titrage à blanc. < < Calculez la teneur p. 100 en groupes phtaloyles (P) à l'aide de l'expression :

149n

- 1,795 S

(100 - a)m

< < a = teneur p. 100 en eau,
< < m = masse de la prise d'essai, en grammes,
< < n = nombre de millilitres d'hydroxyde de sodium 0,1 M utilisés,
< < S = teneur p. 100 en acides libres (voir Essai).
< < Groupes acétyles. Chauffez à reflux au bain-marie pendant 30 min 0,100 g de substance à examiner avec 25,0 ml d'hydroxyde de sodium 0,1 M.
Refroidissez et ajoutez 0,1 ml de solution de phénolphtaléine R. Titrez par l'acide chlorhydrique 0,1 M jusqu'à disparition de la coloration. Effectuez un titrage à blanc.
< < Calculez la teneur p. 100 en groupes acétyles à l'aide de l'expression :

43(n2 - n1)

- (0,578 P + 0,518 S)

(100 - a)m

< < a = teneur p. 100 en eau,
< < m = masse de la prise d'essai, en grammes,
< < n1 = nombre de millilitres d'acide chlorhydrique 0,1 M utilisés,
< < n2 = nombre de millilitres d'acide chlorhydrique 0,1 M utilisés dans le titrage à blanc,
< < P = teneur p. 100 en groupes phtaloyles,
< < S = teneur p. 100 en acides libres (voir Essai).

< < Conservation

< < En récipient étanche. > >

CELLULOSE MICROCRISTALLINE

Remplacer la monographie par le texte suivant :

< < CELLULOSE MICROCRISTALLINE

< < Cellulosum microcristallinum

< < Définition

< < La cellulose microcristalline est une cellulose purifiée, partiellement dépolymérisée. Elle est préparée par le traitement avec des acides minéraux de l'alpha-cellulose obtenue sous forme de pulpe à partir de matière végétale fibreuse.

< < Caractères

< < Poudre blanche ou sensiblement blanche, fine ou granuleuse, pratiquement insoluble dans l'eau, dans l'acétone, dans l'éthanol, dans le toluène, dans les acides dilués et dans une solution d'hydroxyde de sodium à 50 g/l.

< < Identification

< < A. - Sur un verre de montre, placez 10 mg environ de cellulose microcristalline et dispersez dans 2 ml de solution de chlorure de zinc iodé R. La substance se colore en bleu-violet.
< < B. - Dans une fiole conique de 125 ml, placez 1,300 g de cellulose microcristalline. Ajoutez 25,0 ml d'eau et 25,0 ml de solution d'hydroxyde de cupriéthylènediamine 1 M. Faites passer immédiatement un courant d'azote R,
bouchez la fiole et agitez jusqu'à dissolution complète. Transvasez 7,0 ml de la solution dans un viscosimètre capillaire approprié (2.2.9). Equilibrez la solution à 25 0,1 oC pendant au moins 5 min. Chronométrez le temps d'écoulement entre deux graduations du viscosimètre et exprimez en secondes le temps t1 mesuré.
< < Calculez la viscosité cinématique v1 de la solution d'après l'expression :

t1(k1),

< < Essai

< < Solubilité. Dissolvez 50 mg de cellulose microcristalline dans 10 ml de solution ammoniacale de tétramminecuivre R. La substance se dissout complètement sans laisser de résidu.
< < Détermination du pH (2.2.3). Agitez 5 g de cellulose microcristalline avec 40 ml d'eau exempte de dioxyde de carbone R pendant 20 min et centrifugez. Le pH du liquide surnageant est de 5,0 à 7,5.
< < Substances solubles dans l'éther. Dans un tube de verre d'un diamètre intérieur de 20 mm environ, préparez une colonne de 10,0 g de cellulose microcristalline. Faites passer 50 ml d'éther exempt de peroxydes R à travers la colonne et évaporez l'éluat à siccité. La masse du résidu n'est pas supérieure à 5,0 mg (0,05 p. 100).
< < Substances solubles dans l'eau. Agitez 5,0 g de cellulose microcristalline avec 80 ml d'eau pendant 10 min. Filtrez sous vide et recueillez le filtrat dans un vase taré. Evaporez au bain-marie à siccité et desséchez à 100-105 oC pendant 1 heure. La masse du résidu n'est pas supérieure à 12,5 mg (0,25 p. 100).
< < Amidon. A 10 g de cellulose microcristalline, ajoutez 90 ml d'eau et faites bouillir pendant 5 min. Filtrez à chaud. Refroidissez et ajoutez au filtrat 0,1 ml d'iode 0,05 M. Il n'apparaît pas de coloration bleue.
< < Métaux lourds (2.4.8). 2,0 g de cellulose microcristalline satisfont à l'essai limite C des métaux lourds (10 ppm). Préparez le témoin avec 2 ml de solution à 10 ppm de plomb (Pb) R.
< < Perte à la dessiccation (2.2.32). Déterminée à l'étuve à 100-105 oC pendant 3 heures sur 1,0 g de cellulose microcristalline, la perte à la dessiccation n'est pas supérieure à 6,0 p. 100.
< < Cendres sulfuriques (2.4.14). Déterminé sur 1,0 g de cellulose microcristalline, le taux des cendres sulfuriques n'est pas supérieur à 0,1 p. 100.
< < Contamination microbienne. La cellulose microcristalline satisfait à une limite du nombre de germes aérobies viables totaux de 103 micro-organismes par gramme et à une limite du nombre de moisissures et levures de 102 par gramme, déterminés par dénombrement sur plaques de gélose (2.6.12). La cellulose microcristalline satisfait aux essais d'Escherichia coli, de Pseudomonas aeruginosa, de Staphylococcus aureus et des salmonelles (2.6.13).

< < 4.1.1. REACTIFS

< < Tétramminecuivre (solution ammoniacale de). Dissolvez 34,5 g de sulfate de cuivre R dans l00 ml d'eau. Ajoutez, goutte à goutte et en agitant, de l'ammoniaque concentrée R jusqu'à ce que le précipité formé se dissolve entièrement. En maintenant une température inférieure à 20 oC, ajoutez,
goutte à goutte et en agitant, 30 ml de solution concentrée d'hydroxyde de sodium R. Filtrez le précipité sur un entonnoir en verre fritté (40). Lavez à l'eau jusqu'à obtention d'un filtrat limpide. Reprenez le précipité par 200 ml d'ammoniaque concentrée R. Filtrez sur verre fritté et répétez la filtration afin de dissoudre le résidu au maximum.

< < 4.2.2. SOLUTIONS TITREES

< < Cupriéthylènediamine (hydroxyde de) lM (solution d').
< < Le rapport molaire entre l'éthylènediamine et le cuivre est de 2,00 0,04.

TABLE DE VISCOSITE INTRINSEQUE

Viscosité intrinsèque (h)c en fonction de la viscosité relative hrel

(h)c

......................................................

Vous pouvez consulter le tableau dans le JO no 0148 du 27/06/96 Page 9619 a 9627
......................................................

CELLULOSE EN POUDRE

Remplacer la monographie POUDRE DE CELLULOSE par le texte suivant :

< < CELLULOSE EN POUDRE

< < Cellulosi pulvis

< < (C6H10O5)n.

< < Définition

< < La cellulose en poudre est une cellulose purifiée et mécaniquement désagrégée. Elle est préparée par traitement de l'alpha-cellulose obtenue sous forme de pulpe à partir d'une matière végétale fibreuse.

< < Caractères

< < Poudre blanche ou sensiblement blanche, fine ou granuleuse, pratiquement insoluble dans l'eau, dans l'acétone, dans l'éthanol, dans le toluène, dans les acides dilués et dans la plupart des solvants organiques, peu soluble dans une solution d'hydroxyde de sodium à 50 g/l.

< < Identification

< < A. - Sur un verre de montre, placez 10 mg environ de cellulose en poudre et dispersez dans 2 ml de solution de chlorure de zinc iodé R. La substance se colore en bleu-violet.
< < B. - Dans une fiole conique de 125 ml, déposez 0,250 g de cellulose en poudre. Ajoutez 25,0 ml d'eau et 25,0 ml de solution d'hydroxyde de cupriéthylènediamine 1M. Faites passer immédiatement un courant d'azote R,
bouchez la fiole et agitez jusqu'à dissolution complète. Transvasez 7,0 ml de la solution dans un viscosimètre capillaire approprié (2.2.9). Equilibrez la solution à 25 0,1 oC pendant au moins 5 min. Chronométrez le temps d'écoulement entre deux graduations du viscosimètre et exprimez en secondes le temps t1 mesuré.
< < Calculez la viscosité cinématique n1 de la solution d'après l'expression :

< < t1(k1),

< < Essai

< < Solubilité. Dissolvez 50 mg de cellulose en poudre dans 10 ml de solution ammoniacale de tétramminecuivre R. La substance se dissout complètement sans laisser de résidu.
< < Détermination du pH (2.2.3). Mélangez 10 g de cellulose en poudre et 90 ml d'eau exempte de dioxyde de carbone R et laissez reposer pendant 1 heure en agitant de temps à autre. Le pH du liquide surnageant est de 5,0 à 7,5.
< < Substances solubles dans l'éther. Dans un tube de verre d'un diamètre intérieur de 20 mm environ, préparez une colonne de 10,0 g de cellulose en poudre. Faites passer 50 ml d'éther exempt de peroxydes R à travers la colonne et évaporez l'éluat à siccité. La masse du résidu n'est pas supérieure à 15,0 mg (0,15 p. 100).
< < Substances solubles dans l'eau. Mélangez 6,0 g de cellulose en poudre et 90 ml d'eau fraîchement bouillie et refroidie et laissez reposer pendant 10 min en agitant de temps à autre. Filtrez et éliminez les dix premiers millilitres de filtrat ; passez le filtrat à travers le même filtre une seconde fois, si nécessaire, pour obtenir un filtrat limpide. Evaporez au bain-marie à siccité 15,0 ml du filtrat dans un vase taré pour évaporation et desséchez à 100-105 oC pendant 1 heure. La masse du résidu n'est pas supérieure à 15,0 mg (1,5 p. 100).
< < Amidon. A 10 g de cellulose en poudre, ajoutez 90 ml d'eau et faites bouillir pendant 5 min. Filtrez à chaud. Refroidissez et ajoutez au filtrat 0,1 ml d'iode 0,05 M. Il n'apparaît pas de coloration bleue.
< < Métaux lourds (2.4.8). 2,0 g de cellulose en poudre satisfont à l'essai limite C des métaux lourds (10 ppm). Préparez le témoin avec 2 ml de solution à 10 ppm de plomb (Pb) R.
< < Perte à la dessiccation (2.2.32). Déterminée à l'étuve à 100-105 oC pendant 3 heures sur 1,0 g de cellulose en poudre, la perte à la dessiccation n'est pas supérieure à 6,5 p. 100.
< < Cendres sulfuriques (2.4.14). Déterminé sur 1,0 g de cellulose en poudre, le taux des cendres sulfuriques n'est pas supérieur à 0,3 p. 100.
< < Contamination microbienne. La cellulose en poudre satisfait à une limite du nombre de germes aérobies viables totaux de 103 micro-organismes par gramme et à une limite du nombre de moisissures et levures de 102 par gramme, déterminés par dénombrement sur plaques de gélose (2.6.12). La poudre de cellulose satisfait aux essais d'Escherichia coli, de Pseudomonas aeruginosa, de Staphylococcus aureus et des salmonelles (2.6.13).

< < 4.1.1. REACTIFS

< < Tétrammine cuivre (solution ammoniacale de).
< < Dissolvez 34,5 g de sulfate de cuivre R dans 100 ml d'eau. Ajoutez,
goutte à goutte et en agitant, de l'ammoniaque concentrée R jusqu'à ce que le précipité formé se dissolve entièrement. En maintenant une température inférieure à 20 oC, ajoutez, goutte à goutte et en agitant, 30 ml de solution concentrée d'hydroxyde de sodium R. Filtrez le précipité sur un entonnoir en verre fritté (40). Lavez à l'eau jusqu'à obtention d'un filtrat limpide.
Reprenez le précipité par 200 ml d'ammoniaque concentrée R. Filtrez sur verre fritté et répétez la filtration afin de dissoudre le résidu au maximum.

< < 4.2.2. SOLUTIONS TITREES

< < Cupriéthylènediamine (hydroxyde de) 1M (solution d').
< < Le rapport molaire entre l'éthylènediamine et le cuivre est de 2,00 0,04. > >

ETHYLCELLULOSE

Remplacer la monographie par le texte suivant :

< < ETHYLCELLULOSE

< < Ethylcellulosum

< < Définition

< < L'éthylcellulose est une cellulose partiellement O-éthylée. Elle contient au minimum 44,0 p. 100 et au maximum 51,0 p. 100 de groupements éthoxy (-OC2H5), calculé par rapport à la substance desséchée.

< < Caractères

< < Poudre ou poudre granuleuse, blanche à blanc-jaune, inodore ou presque inodore, pratiquement insoluble dans l'eau, soluble dans le chlorure de méthylène et dans un mélange de 20 g d'alcool et de 80 g de toluène, peu soluble dans l'acétate d'éthyle et dans le méthanol, pratiquement insoluble dans le glycérol à 85 p. 100 et dans le propylèneglycol. Les solutions peuvent présenter une faible opalescence.

< < Identification

< < A. - Examinez par spectrophotométrie d'absorption dans l'infrarouge (2.2.24) en comparant avec le spectre de référence de l'éthylcellulose de la Ph. Eur.
< < B. - 0,2 g d'éthylcellulose ne se dissout pas dans 10 ml d'eau, mais se dissout dans 10 ml de toluène R en donnant une solution faiblement opalescente.
< < C. - L'éthylcellulose satisfait aux limites du dosage.

< < Essai

< < Acidité ou alcalinité. A 0,5 g d'éthylcellulose, ajoutez 25 ml d'eau exempte de dioxyde de carbone R et agitez pendant 15 min. Filtrez sur verre fritté (40). A 10 ml de solution, ajoutez 0,1 ml de solution de phénolphtaléine R et 0,5 ml d'hydroxyde de sodium 0,01M. La solution est colorée en rose. A 10 ml de solution, ajoutez 0,1 ml de solution de rouge de méthyle R et 0,5 ml d'acide chlorhydrique 0,01M. La solution est colorée en rouge.
< < Viscosité (2.2.9). Agitez avec 95 g d'un mélange de 20 g d'alcool R et de 80 g de toluène R jusqu'à dissolution, une quantité d'éthylcellulose correspondant à 5,00 g de substance desséchée. Déterminez la viscosité avec un viscosimètre capillaire. La viscosité, déterminée à 25 oC et exprimée en millipascals-secondes, n'est pas inférieure à 90,0 p. 100 ni supérieure à 110,0 p. 100 de la valeur nominale indiquée sur l'étiquette si celle-ci est égale ou supérieure à 10 mPa.s ; elle n'est pas inférieure à 80,0 p. 100 ni supérieure à 120,0 p. 100 de la valeur nominale indiquée sur l'étiquette si celle-ci est comprise entre 6 et 10 mPa.s ; elle n'est pas inférieure à 75,0 p. 100 ni supérieure à 140,0 p. 100 de la valeur nominale indiquée sur l'étiquette si celle-ci est inférieure ou égale à 6 mPa.s.
< < Acétaldéhyde. Dans une fiole conique de 250 ml à bouchon rodé,
introduisez 3,0 g d'éthylcellulose, ajoutez 10 ml d'eau et agitez mécaniquement pendant 1 heure. Laissez reposer pendant 24 heures, filtrez et complétez le filtrat à 100,0 ml avec de l'eau. Dans un ballon jaugé de 25 ml, introduisez 5,0 ml du filtrat, ajoutez 5 ml d'une solution de chlorhydrate de méthylbenzothiazolone-hydrazone R à 0,5 g/l et chauffez dans un bain-marie à 60 oC pendant 5 min. Ajoutez 2 ml de réactif au chlorure ferrique-acide sulfamique R et chauffez à nouveau dans un bain-marie à 60 oC pendant 5 min. Refroidissez et complétez à 25,0 ml avec de l'eau. La solution n'est pas plus fortement colorée qu'un témoin préparé simultanément et dans les mêmes conditions en remplaçant les 5,0 ml du filtrat par 5,0 ml d'une solution témoin préparée en diluant 3,0 ml de la solution à 100 ppm d'acétaldéhyde (C2H4O) Rl dans de l'eau et en complétant à 100,0 ml avec de l'eau (100 ppm). < < Chlorures (2.4.4). Dispersez 0,250 g d'éthylcellulose dans 50 ml d'eau,
chauffez à ébullition et laissez refroidir en agitant de temps en temps.
Filtrez et rejetez les dix premiers millilitres du filtrat. Prélevez 10 ml du filtrat et complétez à 15 ml avec de l'eau. La solution satisfait à l'essai limite des chlorures (0,1 p. 100).
< < Métaux lourds (2.4.8). 1,0 g d'éthylcellulose satisfait à l'essai limite C des métaux lourds (20 ppm). Préparez le témoin avec 2 ml de solution à 10 ppm de plomb (Pb) R.
< < Perte à la dessiccation (2.2.32). Déterminée à l'étuve à 100-105 oC pendant 2 heures sur 1,000 g d'éthylcellulose, la perte à la dessiccation n'est pas supérieure à 3,0 p. 100.
< < Cendres sulfuriques (2.4.14). Déterminé sur 1,0 g d'éthylcellulose, le taux des cendres sulfuriques n'est pas supérieur à 0,5 p. 100.

< < Dosage

< < Opérez par chromatographie gazeuse (2.2.28).
< < Solution d'étalon interne. Prélevez 120 ml de toluène R et complétez à 10 ml avec de l'o-xylène R.
< < Solution à examiner. Dans un flacon à paroi épaisse approprié de 5 ml,
muni d'une fermeture de type < < membrane > > sertie par pression, introduisez 50,0 mg d'éthylcellulose, 50,0 mg d'acide adipique R et 2,0 ml de solution d'étalon interne. Ajoutez avec précaution, 2,0 ml d'acide iodhydrique R,
obturez immédiatement le flacon et pesez avec précision le flacon avec son contenu. Agitez le flacon pendant 30 s, chauffez à 125 oC pendant 10 min,
laissez refroidir pendant 2 min, agitez une nouvelle fois pendant 30 s et chauffez à 125 oC pendant 10 min. Laissez refroidir pendant 2 min puis agitez et chauffez une troisième fois dans les mêmes conditions. Laissez refroidir le flacon pendant 45 min et pesez-le à nouveau. Si la perte est supérieure à 10 mg, éliminez le mélange et préparez-en un nouveau. Utilisez la couche surnageante.
< < Solution témoin. Dans un flacon à paroi épaisse de 10 ml, muni d'une fermeture de type < < membrane > > sertie par pression, introduisez 120,0 mg d'acide adipique R, 4,0 ml de solution d'étalon interne et 4,0 ml d'acide iodhydrique R. Obturez fermement le flacon puis pesez avec précision le flacon et son contenu. Injectez ensuite à l'aide d'une seringue 50 ml d'iodoéthane R à travers la membrane, pesez à nouveau le flacon et déterminez par différence, la masse de l'iodoéthane ajouté. Agitez fortement et laissez décanter.
< < La chromatographie peut être réalisée en utilisant :
< < - une colonne en acier inoxydable d'une longueur de 5,0 m et d'un diamètre intérieur de 2 mm remplie de terre d'infusoires pour chromatographie en phase gazeuse R (150 mm à 180 mm), imprégnée de méthylpolysiloxane R à 3 p. 100 m/m ;
< < - comme gaz vecteur, de l'azote pour chromatographie R à un débit de 15 ml par minute ;
< < - un détecteur à ionisation de flamme,
< < en maintenant la température de la chambre à injection et celle du détecteur à 200 oC.
< < Injectez 1 ml de la couche surnageante de la solution à examiner et de la solution témoin.
< < Les temps de rétention relatifs sont de 0,6 pour l'iodoéthane, de 1,0 pour le toluène et de 2,3 pour l'o-xylène. Ajustez la sensibilité du détecteur de sorte que la hauteur des deux pics principaux représente 50 p.
100 au minimum de l'échelle totale de l'enregistreur. L'essai n'est valable que si la résolution entre les pics correspondant à l'iodoéthane et au toluène n'est pas inférieure à 2,0.
< < Calculez la teneur p. 100 en iodoéthane à partir de l'expression :

Q1 x m2 x 45,1 x 100 x 100

2 x Q2 x m1 x 156,0 x (100 - d)

< < Q1 = rapport entre la surface du pic correspondant à l'iodoéthane et celle du pic correspondant au toluène dans le chromatogramme obtenu avec la solution à examiner,
< < Q2 = rapport entre la surface du pic correspondant à l'iodoéthane et celle du pic correspondant au toluène dans le chromatogramme obtenu avec la solution témoin,
< < m1 = masse d'éthylcellulose utilisée (en milligrammes) pour la solution à examiner,
< < m2 = masse d'iodoéthane utilisée (en milligrammes) pour la solution témoin, < < d = perte à la dessiccation (exprimée en pourcentage).
< < 1 g d'iodoéthane correspond à 0,289 g de groupements éthoxy (-OC2H5).

< < Conservation

< < En récipient bien fermé.

< < Etiquetage

< < L'étiquette indique la viscosité nominale en millipascals-s pour une solution d'éthylcellulose à 5 p. 100 m/m.

< < 4.1.1. REACTIFS

< < Acétaldéhyde. C2H4O (Mr44,1). Ethanal.
< < Liquide limpide, incolore, inflammable, miscible à l'eau et à l'alcool.
20 d : voisine de 0,788.
20 20 n : voisin de 1,332.
D Eb : voisin de 21 oC.
< < Adipique (acide). C6H10O4 (Mr146,1) CAS 124-04-9.
< < Prismes, facilement solubles dans le méthanol, solubles dans l'acétone,
pratiquement insolubles dans l'éther de pétrole.
< < F : voisin de 152 oC.
< < Ferrique (chlorure).
< < Chlorure ferrique-acide sulfamique (réactif au). Solution contenant 10 g/l de chlorure ferrique R et 16 g/l d'acide sulfamique R.
< < Iodhydrique (acide). HI (Mr127,9).
< < Préparez, en distillant de l'acide iodhydrique au-dessus du phosphore rouge, en faisant passer un courant de dioxyde de carbone R ou d'azote R à travers l'appareil au cours de la distillation. Utilisez le mélange incolore ou pratiquement incolore à ébullition constante (de 55 à 58 p. 100 de HI) en distillant à une température entre 126 oC et 127 oC.
< < Placez l'acide dans de petits flacons ambrés à bouchon de verre,
préalablement rincés par un courant de dioxyde de carbone R ou d'azote R,
scellez à la paraffine et conservez dans un lieu à l'abri de la lumière.
< < Iodoéthane. C2H5I (Mr155,9) CAS 75-03-6.
< < Liquide incolore à faiblement jaunâtre, brunissant à l'exposition à l'air et à la lumière, miscible à l'alcool et à la plupart des solvants organiques. 20 d : voisine de 1,95.
20 20 n : voisin de 1,513.
D Eb : voisin de 72 oC.
< < Conservation en récipient étanche.
< < Méthanol.
< < Méthanol exempt d'aldéhyde. Contient au maximum 0,001 p. 100 d'aldéhydes et de cétones.
< < Préparation. Dissolvez 25 g d'iode R dans 1 litre de méthanol R puis versez la solution dans 400 ml d'hydroxyde de sodium 1 M, sous agitation constante. Ajoutez 150 ml d'eau puis laissez reposer pendant 16 heures.
Filtrez. Chauffez à reflux jusqu'à disparition de l'odeur d'iodoforme.
Effectuez une distillation fractionnée.
< < Méthylbenzothiazolone-hydrazone (chlorhydrate de). C8H10ClN3S,H2O (Mr233,7). Chlorhydrate de 3-méthylbenzothiazol-2(3H)-one hydrazone monohydraté.
< < Poudre cristalline, sensiblement blanche ou jaunâtre.
< < F : voisin de 270 oC.
< < Essai de validité pour la détermination des aldéhydes. A 2 ml de méthanol exempt d'aldéhyde R, ajoutez 60 ml d'une solution de propionaldéhyde R à 1 g/l dans le méthanol exempt d'aldéhyde R et 5 ml d'une solution de chlorhydrate de méthylbenzothiazolone-hydrazone R à 4 g/l. Mélangez et laissez reposer pendant 30 min. Préparez une solution à blanc, sans addition de solution de propionaldéhyde. Ajoutez 25,0 ml d'une solution de chlorure ferrique R à 2 g/l à la solution à examiner et à la solution à blanc,
complétez à 100,0 ml avec de l'acétone R et mélangez. L'absorbance (2.2.25) de la solution à examiner, mesurée à 660 nm en utilisant la solution à blanc, comme liquide de compensation, n'est pas inférieure à 0,62.
< < Propionaldéhyde. C3H6O (Mr58,1). Propanal.
< < Liquide facilement soluble dans l'eau, miscible à l'alcool et à l'éther. 20 d : voisine de 0,81.
20 20 n : voisin de 1,365.
D Fb : voisin de - 81 oC.
Eb : voisin de 49 oC.
< < o-Xylène. C8H10 (Mr106,2) CAS 95-47-6.
< < Liquide limpide et incolore, inflammable, pratiquement insoluble dans l'eau, miscible à l'alcool et à l'éther.
20 d : voisine de 0,881.
20 20 n : voisin de 1,505.
D Eb : voisin de 144 oC.

< < 4.1.2. SOLUTIONS ETALONS POUR ESSAIS LIMITES

< < Solution à 100 ppm d'acétaldéhyde (C2H4O) R1.
< < Dissolvez 1,0 g d'acétaldéhyde R dans de l'eau et complétez à 100,0 ml avec le même solvant. Prélevez 5,0 ml de solution et complétez à 500,0 ml avec de l'eau. Préparez extemporanément. > >

HYDROXYETHYLCELLULOSE

Remplacer la monographie par le texte suivant :

< < HYDROXYETHYLCELLULOSE

< < Hydroxyethylcellulosum

< < Définition

< < L'hydroxyéthylcellulose est une cellulose partiellement O-(2-hydroxyéthylée).

< < Caractères

< < Poudre ou granulés, blancs, blanc jaunâtre ou gris-blanc, solubles dans l'eau chaude et dans l'eau froide en donnant une solution colloïdale,
pratiquement insolubles dans l'acétone, dans l'alcool, dans l'éther et dans le toluène.

< < Identification

< < A. - Chauffez à ébullition 10 ml de solution S (voir Essai). La solution reste limpide.
< < B. - A 10 ml de solution S, ajoutez 0,3 ml d'acide acétique dilué R et 2,5 ml d'une solution d'acide tannique R à 100 g/l. Il se forme un précipité floconneux blanc jaunâtre, soluble dans l'ammoniaque diluée Rl.
< < C. - Dans un tube à essai d'une longueur de 160 mm environ, mélangez soigneusement 1 g d'hydroxyéthylcellulose avec 2 g de sulfate de manganèse R finement pulvérisé. Dans la partie supérieure du tube, introduisez, sur 2 cm, une bandelette de papier filtre imprégné d'un mélange récemment préparé de 1 volume d'une solution de diéthanolamine R à 200 g/l et de 11 volumes d'une solution de nitroprussiate de sodium R à 50 g/l et dont le pH est ajusté à 9,8 environ par addition d'acide chlorhydrique 1M. Plongez le tube, sur 8 cm, dans un bain d'huile de silicone et chauffez à 190-200 oC. Le papier filtre se colore en bleu au cours des 10 min qui suivent. Effectuez un essai à blanc.
< < D. - Dissolvez complètement, sans chauffer, 0,2 g d'hydroxyéthylcellulose dans 15 ml d'acide sulfurique R à 700 g/l. Versez la solution en agitant dans 100 ml d'eau glacée et complétez à 250 ml avec de l'eau glacée. Dans un tube à essai, mélangez soigneusement, en refroidissant dans l'eau glacée, 1 ml de la solution avec 8 ml d'acide sulfurique R ajoutés goutte à goutte. Chauffez au bain-marie pendant 3 min exactement et refroidissez immédiatement dans de l'eau glacée. Toujours à froid, ajoutez prudemment 0,6 ml de solution de ninhydrine R2 et mélangez soigneusement. Laissez reposer à 25 oC. Il apparaît immédiatement une coloration rose qui ne vire pas au violet dans les 100 min qui suivent.

< < Essai

< < Solution S. Dispersez dans 50 ml d'eau exempte de dioxyde de carbone R une quantité d'hydroxyéthylcellulose correspondant à 1,0 g de substance desséchée. Après 10 min, complétez à 100 ml avec de l'eau exempte de dioxyde de carbone R. Continuez à agiter jusqu'à dissolution complète.
< < Aspect de la solution. La solution S n'est pas plus fortement opalescente que la suspension témoin III (2.2.1) et n'est pas plus fortement colorée que la solution témoin J6 (Procédé II, 2.2.2).
< < Détermination du pH (2.2.3). Le pH de la solution S est de 5,5 à 8,5.
< < Viscosité apparente. Dispersez dans 50 g d'eau, en agitant, une quantité d'hydroxyéthylcellulose correspondant à 2,00 g de substance desséchée.
Complétez à 100,0 g avec de l'eau, puis agitez jusqu'à dissolution complète. A l'aide d'un viscosimètre à mobile tournant, déterminez la viscosité (2.2.10) à 25 oC, et à une vitesse de cisaillement de 100 s-1 pour les substances dont la viscosité attendue est inférieure ou égale à 100 mPa.s, de 10 s-1 pour les substances dont la viscosité attendue est comprise entre 100 mPa.s et 20 000 mPa.s et de 1 s-1 pour les substances dont la viscosité attendue est supérieure à 20 000 mPa.s. S'il est impossible d'obtenir exactement une vitesse de cisaillement de 1 s-1, 10 s-1 ou 100 s-1 respectivement, utilisez une vitesse légèrement supérieure et une vitesse légèrement inférieure, puis interpolez.
< < La viscosité apparente n'est pas inférieure à 75 p. 100 ni supérieure à 140 p. 100 de la valeur indiquée sur l'étiquette.
< < Chlorures (2.4.4). Prélevez l ml de solution S et complétez à 30 ml avec de l'eau. 15 ml de cette solution satisfont à l'essai limite des chlorures (1,0 p. 100).
< < Nitrates. A 2 ml de solution S, ajoutez 19 ml d'eau, 2 ml d'ammoniaque concentrée R, 0,5 ml d'une solution de sulfate de manganèse R à 10 g/l et 1 ml d'une solution de sulfanilamide R à 10 g/l. Ajoutez 0,l g de zinc R en grenailles et laissez reposer dans l'eau glacée pendant 30 min, en agitant de temps en temps. Filtrez sous pression sur un filtre de verre fritté (40).
Dans un tube à essai, introduisez 10 ml du filtrat et acidifiez avec 2,5 ml d'acide chlorhydrique R. Ajoutez 0,5 ml d'une solution de dichlorhydrate de naphtyléthylènediamine R à 10 g/l. Laissez reposer pendant 15 min. S'il se développe une coloration rouge-violet, elle n'est pas plus intense que celle d'un essai témoin préparé simultanément et dans les mêmes conditions avec un mélange de 1 ml de solution à 10 ppm de nitrate (NO3) R et de 19 ml d'eau (0,2 p. 100).
< < Métaux lourds (2.4.8). 1,0 g d'hydroxyéthylcellulose satisfait à l'essai limite C des métaux lourds (20 ppm). Préparez le témoin avec 2 ml de solution à 10 ppm de plomb (Pb) R.
< < Glyoxal. Dans un tube à essai muni d'un bouchon rodé, introduisez 1,0 g d'hydroxyéthylcellulose et ajoutez 10,0 ml d'éthanol R. Bouchez le tube et agitez mécaniquement pendant 30 min. Centrifugez. A 2,0 ml de liquide surnageant, ajoutez 5,0 ml de solution de chlorhydrate de méthylbenzothiazolonehydrazone R à 4 g/l dans une solution à 80 p. 100 V/V d'acide acétique glacial R dans de l'eau. Agitez pour homogénéiser. Après 2 h, la solution n'est pas plus fortement colorée qu'un témoin préparé simultanément et dans les mêmes conditions, en remplaçant les 2,0 ml de liquide surnageant par 2,0 ml de solution à 20 ppm de glyoxal (C2H2O2) R (200 ppm).
< < Oxyde d'éthylène. Opérez par chromatographie en phase gazeuse à espace de tête (2.2.28).
< < Solution à examiner. Dans un flacon de 5 ml, introduisez 1,00 g (MT) d'hydroxyéthylcellulose et 1 ml d'eau.
< < Solution témoin (a). Dans un flacon de 5 ml, introduisez 1,00 g (MR) d'hydroxyéthylcellulose, ajoutez 0,2 ml (équivalant à 225 mg) de solution d'oxyde d'éthylène R refroidie et 0,8 ml d'eau.
< < Solution témoin (b). Dans un flacon de 5 ml, ajoutez à 0,1 ml de solution d'oxyde d'éthylène R, 0,1 ml d'une solution fraîchement préparée d'acétaldéhyde R à 0,01 g/l.
< < Les flacons sont immédiatement obturés par une membrane en caoutchouc-butyle recouverte d'une couche d'aluminium ou de téflon et sertie avec une capsule d'aluminium. Mélangez pour obtenir une solution homogène.
< < Les conditions d'espace de tête statique suivantes peuvent être utilisées :
< < - température d'équilibre : 70 oC ;
< < - temps d'équilibrage : 45 min ;
< < - température de transfert : 75 oC ;
< < - gaz vecteur : hélium pour chromatographie R ou azote pour chromatographie R ;
< < - durée de pressurisation : 30 s ;
< < - volume injecté : 1 ml.
< < La chromatographie peut être réalisée en utilisant :
< < - une colonne capillaire de verre ou de quartz, d'une longueur de 30 m et d'un diamètre intérieur de 0,32 mm, dont la paroi intérieure est recouverte d'une couche de polydiméthylsiloxane R d'une épaisseur de l,0 micro m ;
< < - comme gaz vecteur, de l'hélium pour chromatographie R ou de l'azote pour chromatographie R, présentant une vitesse linéaire d'environ 20 cm par seconde et un rapport de division de 1:20 ;
< < - un détecteur à ionisation de flamme,
< < en maintenant la température de la colonne à 50 oC pendant 5 min, en l'augmentant ensuite de 30 oC par minute jusqu'à 230 oC, puis en la maintenant à 230 oC pendant 5 min et en maintenant la température de la chambre à injection à 150 oC et celle du détecteur à 250 oC.
< < Injectez 1,0 ml de la phase gazeuse de la solution témoin (b). Ajustez la sensibilité du détecteur de façon que la hauteur des 2 pics principaux dans le chromatogramme obtenu représente au moins 15 p. 100 de l'échelle totale de l'enregistreur. L'essai n'est valable que si la résolution entre les pics correspondant à l'acétaldéhyde et à l'oxyde d'éthylène n'est pas inférieure à 3,5.
< < Injectez séparément 1,0 ml des phases gazeuses de la solution à examiner et de la solution témoin (a).
< < S'il apparaît, dans le chromatogramme obtenu avec la solution à examiner, un pic correspondant à l'oxyde d'éthylène, la surface de celui-ci n'est pas supérieure à la moitié de la surface du pic correspondant à l'oxyde d'éthylène dans le chromatogramme obtenu avec la solution témoin (a).
< < La teneur en oxyde d'éthylène en parties par millions peut également être calculée à partir de l'expression :

AT x MEO x C

CEO

où C

0,25 (AR x MT - AT x MR)

MEO x 10

< < AT = surface du pic correspondant à l'oxyde d'éthylène dans le chromatogramme obtenu avec la solution à examiner ;
< < AR = surface du pic correspondant à l'oxyde d'éthylène dans le chromatogramme obtenu avec la solution témoin (a) ;
< < MEO = masse d'oxyde d'éthylène absorbé (en grammes) utilisée pour préparer la solution d'oxyde d'éthylène R ;
< < MT = masse d'hydroxyéthylcellulose (en grammes) dans la solution à examiner ;
< < MR = masse d'hydroxyéthylcellulose (en grammes) dans la solution témoin (a) ;
< < C = acteur de correction à déterminer à partir de la formule ;
< < CEO = teneur en oxyde d'éthylène en mg/ml, déterminée par titrage.
< < L'hydroxyéthylcellulose ne contient pas plus de 1 ppm d'oxyde d'éthylène. < < 2-Chloroéthanol. Opérez par chromatographie en phase gazeuse à espace de tête (2.2.28).
< < Solution à examiner. Dans un flacon de 20 ml adapté à l'espace de tête,
introduisez 50 mg d'hydroxyéthylcellulose (MT) et ajoutez 2 micro l de 2-propanol R.
< < Solution témoin. Dans un flacon de 20 ml adapté à l'espace de tête,
introduisez 50 mg d'hydroxyéthylcellulose (MR) et ajoutez 2 micro l de solution de 2-chloroéthanol R.
< < Les flacons sont immédiatement obturés par une membrane en caoutchouc-butyle recouverte d'une couche d'aluminium ou de téflon et sertie avec une capsule d'aluminium. Mélangez pour obtenir une solution homogène.
< < Les conditions d'espace de tête suivantes peuvent être utilisées :
< < - le flacon est balayé par de l'hélium au débit de 20 ml par minute ;
< < - les tubes sont chauffés à 110 oC pendant 40 min.
< < - la durée de l'injection est de 5 min.
< < - les gaz extraits sont transférés vers un piège constitué d'un tube de 13,6 cm de longueur, de 4 mm de diamètre interne rempli de copolymère éthylvinylbenzène-divinylbenzène silanisé (100 mesh) maintenu à 50 oC.
< < Portez ensuite le piège rapidement à 210 oC et par un rétrobalayage avec de l'hélium au débit de 5 ml par minute, entraînez le gaz vers la colonne analytique.
< < La chromatographie peut être réalisée en utilisant :
< < - une colonne capillaire de quartz d'une longueur de 30 m et d'un diamètre intérieur de 0,53 mm dont la paroi intérieure est recouverte d'une couche de macrogol 20 000 traité pour chromatographie R d'une épaisseur de 1,0 micro m ;
< < - comme gaz vecteur, de l'hélium pour chromatographie R, à une vitesse linéaire de 60 cm par seconde ;
< < - un détecteur à ionisation de flamme,
< < en maintenant la température de la colonne à 60 oC pendant 6 min, en l'augmentant de 5 oC par minute jusqu'à 110 oC, puis de 8 oC par minute jusqu'à 230 oC, enfin en la maintenant à 230 oC pendant 5 min et en maintenant la température de la chambre à injection à 150 oC et celle du détecteur à 260 oC.
< < Enregistrez successivement les chromatogrammes de la solution à examiner et de la solution témoin.
< < La teneur en 2-chloroéthanol en parties par millions peut être calculée à partir de l'expression :

AT x C

(AR x MT) - (AT x MR)

< < AT = surface du pic correspondant au 2-chloroéthanol dans le chromatogramme obtenu avec la solution à examiner ;
< < AR = surface du pic correspondant au 2-chloroéthanol dans le chromatogramme obtenu avec la solution témoin ;
< < MT = masse d'hydroxyéthylcellulose (en grammes) dans la solution à examiner ;
< < MR = masse d'hydroxyéthylcellulose (en grammes) dans la solution témoin ; < < C = teneur en 2-chloroéthanol en microgrammes pour 2,0 micro l de la solution de 2-chloroéthanol R.
< < L'hydroxyéthylcellulose ne contient pas plus de 10 ppm de 2-chloroéthanol.
< < Perte à la dessiccation (2.2.32). Déterminée à l'étuve à 100-105 oC pendant 3 h sur 1,000 g d'hydroxyéthylcellulose, la perte à la dessiccation n'est pas supérieure à 10,0 p. 100.
< < Cendres sulfuriques (2.4.14). Déterminé sur 1,0 g d'hydroxyéthylcellulose, le taux des cendres sulfuriques n'est pas supérieur à 4,0 p. 100.

< < Conservation

< < En récipient bien fermé.

< < Etiquetage

< < L'étiquette indique, en millipascals-secondes, la viscosité apparente pour une solution d'hydroxyéthylcellulose à 2 p. 100 m/m.

< < 4.1.1. REACTIFS

< < Ethylène (oxyde d') (solution d') R. Préparez immédiatement avant emploi. Diluez 1,0 ml de solution mère d'oxyde d'éthylène R refroidie (vérifiez le volume exact en pesant) et complétez à 50,0 ml avec du macrogol 200 R1.
Mélangez soigneusement puis prélevez 2,5 g de cette solution et complétez à 25,0 ml avec du macrogol 200 R1. Calculez la quantité exacte d'oxyde d'éthylène en ppm par ml à partir du volume déterminé par pesée et en prenant 1,127 comme densité du macrogol 200 R1.
< < Macrogol 200 R. Macrogol synthétique. Liquide visqueux, limpide incolore ou sensiblement incolore, très soluble dans l'acétone et dans l'éthanol,
pratiquement insoluble dans l'éther et dans les huiles grasses.
20 d : voisine de 1,127.
20 20 n : voisin de 1,450.
D < < Macrogol 200 R1. Introduisez 500 ml de macrogol 200 R dans un ballon à fond rond de 1 000 ml. A l'aide d'un évaporateur rotatif retirez tout composant volatil en appliquant une température de 60 oC pendant 6 h et un vide à une pression de 1,5 kPa à 2,5 kPa.
< < Glyoxal (solution de). Contient environ 40 p. 100 (m/m) de glyoxal.
< < Dosage. Dans une fiole bouchant émeri, introduisez 1,000 g de solution de glyoxal, 20 ml de solution de chlorhydrate d'hydroxylamine R à 70 g/l et 50 ml d'eau. Après 30 min, ajoutez 1 ml d'indicateur mixte au rouge de méthyle R et titrez par l'hydroxyde de sodium 1M jusqu'au virage de l'indicateur du rouge au vert.
< < Effectuez un titrage à blanc.
< < 1 ml d'hydroxyde de sodium 1M correspond à 29,02 mg de glyoxal (C2H2O2). < < 2-Chloroéthanol. C2H5ClO (Mr 80,5).
< < Liquide incolore, soluble dans l'alcool.
20 d : voisine de 1,195.
4 20 n : voisin de 1,442.
D Eb : voisin de 130 oC.
< < Solution de 2-chloroéthanol R. Dissolvez 125 mg de 2-chloroéthanol R dans du 2-propanol R et complétez à 50 ml avec le même solvant. Prélevez 5 ml de solution et complétez à 50 ml avec du 2-propanol R.

< < 4.1.2. SOLUTIONS ETALONS POUR ESSAIS LIMITES

< < Conservez toutes les solutions dans un récipient étanche à une température de 4 oC pendant une durée maximale de 15 jours. Effectuez 3 fois toutes les déterminations.
< < Solution mère d'oxyde d'éthylène. Dans un tube à essai propre et sec,
refroidi dans un mélange d'une partie de chlorure de sodium et de 3 parties de glace pilée, introduisez à faible débit du gaz d'oxyde d'éthylène en favorisant une condensation sur la paroi intérieure du tube. A l'aide d'une seringue en verre préalablement refroidie à - 10 oC, injectez environ 300 micro l (équivalant à 0,25 g environ) d'oxyde d'éthy1ène liquide R dans 50 ml de macrogol 200 R1. Déterminez la quantité d'oxyde d'éthylène absorbée en pesant avant et après l'absorption (MEO). Complétez à 100,0 ml avec du macrogol 200 R1. Mélangez soigneusement.
< < Dosage. Dans un flacon, ajoutez 20,0 ml d'acide chlorhydrique alcoolique 0,1M à 10 ml d'une suspension de chlorure de magnésium R à 500 g/l dans l'éthanol R et obturez. Agitez pour obtenir une solution saturée et laissez reposer une nuit pour équilibrer. Pesez 5,00 g de solution mère d'oxyde d'éthylène R dans le flacon et laissez reposer pendant 30 min. Titrez par l'hydroxyde de potassium alcoolique 0,1 M et déterminez le point de fin de titrage par potentiométrie (2.2.20).
< < Effectuez un titrage à blanc en remplaçant la substance à examiner par la même quantité de macrogol 200 R1.
< < La teneur en oxyde d'éthylène (CEO) en mg/ml est indiquée par l'expression :

(V0 - V1) x f x 4,404 x l,127

m

< < V0 et V1 sont les volumes d'hydroxyde de potassium alcoolique utilisés respectivement pour le titrage à blanc et le dosage,
< < 1,127 = densité du macrogol 200 R ;
< < f = facteur d'hydroxyde de potassium alcoolique 0,1 M ;
< < m = masse de l'échantillon en grammes.
< < Solution à 20 ppm de glyoxal (C2H2O2). Dans une fiole jaugée de 100 ml,
pesez une quantité de solution de glyoxal R correspondant à 0,200 g de C2H2O2 et complétez au volume avec de l'éthanol R. Diluez au 1/100e avec le même solvant immédiatement avant l'emploi.

< < 4.2.2. SOLUTIONS TITREES

< < Acide chlorhydrique alcoolique 0,1 M. Diluez 9,0 ml d'acide chlorhydrique R et complétez à 1 000,0 ml avec de l'alcool exempt d'aldéhyde R.
< < Hydroxyde de potassium alcoolique 0,1 M. Diluez 20,0 ml d'hydroxyde de potassium alcoolique 0,5 M et complétez à 100,0 ml avec de l'alcool exempt d'aldéhyde R.
< < Standardisation. Titrez 20,0 ml d'hydroxyde de potassium alcoolique 0,1 M par l'acide chlorhydrique alcoolique 0,1 M et déterminez le point de fin de titrage par potentiométrie (2.2.20). > >

HYPROMELLOSE (PHTALATE DE)

Remplacer la monographie HYDROXYPROPYLMETHYLCELLULOSE (PHTALATE DE) par le texte suivant :

< < HYPROMELLOSE (PHTALATE D')

< < Hydroxypropylmethylcellulosi phthalas

< < Définition

< < Le phtalate d'hypromellose est le monoester de l'acide phtalique et de l'hypromellose. Il contient des groupes méthoxy (-OCH3) et 2-hydroxypropoxy (-OCH2CHOHCH3) et au minimum 21,0 p. 100 et au maximum 35,0 p. 100 de groupe phtaloyle (O-carboxybenzoyle C8H5O3), calculé par rapport à la substance anhydre.

< < Caractères

< < Poudre granuleuse ou paillettes fluides, blanches à sensiblement blanches, pratiquement insolubles dans l'eau, solubles dans un mélange à volumes égaux d'acétone et de méthanol et dans un mélange à volumes égaux de chlorure de méthylène et de méthanol, très peu solubles dans l'acétone et dans le toluène, pratiquement insolubles dans l'éthanol.

< < Identification

< < A. - Examinez par spectrophotométrie d'absorption dans l'infrarouge (2.2.24) en comparant avec le spectre de référence du phtalate d'hypromellose de la Ph. Eur.
< < B. - Dissolvez 40 mg environ de phtalate d'hypromellose dans 1 ml d'un mélange à volumes égaux d'acétone R et de méthanol R. Faites couler la solution sur une plaque de verre et séchez. Il se forme une mince pellicule incolore et transparente.

< < Essai

< < Acide phtalique libre. Opérez par chromatographie liquide (2.2.29).
< < Solution à examiner. Dissolvez 0,20 g de phtalate d'hypromellose dans 50 ml environ d'acétonitrile R à l'aide d'ultrasons. Ajoutez 10 ml d'eau,
refroidissez à la température ambiante et complétez à 100,0 ml avec de l'acétonitrile R.
< < Solution témoin. Dissolvez 5,0 mg d'acide phtalique R dans 125 ml d'acétonitrile R. Ajoutez 25 ml d'eau et complétez à 250,0 ml avec de l'acétonitrile R.
< < La chromatographie peut être réalisée en utilisant :
< < - une colonne, d'une longueur de 0,25 m et d'un diamètre intérieur de 4,6 mm, remplie de silice poreuse ou de micro-particules de céramique (5-10 micro m) chimiquement liées à de l'octadécylsilane ;
< < - comme phase mobile, à un débit de 2 ml par minute, un mélange de 15 ml d'acétonitrile R et de 85 volumes d'une solution d'acide cyanoacétique R à 8,5 g/l ;
< < - comme détecteur un spectrophotomètre réglé à 235 nm.
< < Injectez 20 micro l de solution témoin. Ajustez la sensibilité de façon que la hauteur du pic principal, à l'exception du pic dû au solvant,
représente au moins 50 p. 100 de l'échelle totale de l'enregistreur.
< < Injectez 20 micro l de solution à examiner. Dans le chromatogramme obtenu avec la solution à examiner, la surface du pic correspondant à l'acide phtalique n'est pas supérieure à la surface du pic principal obtenu avec la solution témoin (l,0 p. 100).
< < Chlorures. Dissolvez l,0 g de phtalate d'hypromellose dans 40,0 ml d'hydroxyde de sodium 0,2 M, ajoutez 0,05 ml de solution de phénolphtaléine R et ajoutez goutte à goutte et en agitant de l'acide nitrique dilué R jusqu'à disparition de la coloration rouge. Ajoutez 20,0 ml d'acide nitrique dilué R en agitant. Chauffez au bain-marie en agitant jusqu'à ce que le précipité gélatineux se présente sous forme granuleuse. Refroidissez et centrifugez.
Séparez la phase liquide et lavez le résidu avec 3 fois 20 ml d'eau en séparant les eaux de lavage par centrifugation. Réunissez les phases liquides, ajoutez 5,0 ml de nitrate d'argent 0,1 M, complétez à 200,0 ml avec de l'eau, mélangez et filtrez. 50,0 ml de cette solution ne sont pas plus opalescents qu'une solution témoin préparée en mélangeant 0,5 ml d'acide chlorhydrique 0,01 M avec 10,0 ml d'hydroxyde de sodium 0,2 M, puis en ajoutant 7 ml d'acide nitrique dilué R et 5,0 ml de nitrate d'argent 0,1 M et en complétant à 50,0 ml avec de l'eau (0,07 p. 100).
< < Métaux lourds (2.4.8). 2,0 g de phtalate d'hypromellose satisfont à l'essai limite C des métaux lourds (l0 ppm). Préparez le témoin avec 2 ml de solution à 10 ppm de plomb (Pb) R.
< < Teneur en eau (2.5.12). Déterminée par semi-microdosage sur 0,500 g de phtalate d'hypromellose, la teneur en eau n'est pas supérieure à 5,0 p. 100. Effectuez l'essai en utilisant 50 ml de méthanol anhydre R comme solvant.
< < Cendres sulfuriques (2.4.14). Déterminé sur l,0 g de phtalate d'hypromellose, le taux des cendres sulfuriques n'est pas supérieur à 0,2 p. 100.

< < Dosage

< < Dissolvez l,000 g de phtalate d'hypromellose dans 50 ml d'un mélange de 1 volume d'eau, de 2 volumes d'acétone R et de 2 volumes d'alcool R. Ajoutez 0,l ml de solution de phénolphtaléine R et titrez par l'hydroxyde de sodium 0,1 M jusqu'à obtention d'une faible coloration rose. Effectuez un titrage à blanc.
< < Calculez la teneur p. 100 en groupes phtaloyle P à l'aide de l'expression :

149 n

- 1,795 S.

(100 - a) m

< < a = teneur p. 100 en eau ;
< < m = masse de la prise d'essai, en grammes ;
< < n = nombre de millilitres d'hydroxyde de sodium 0,1M utilisés ;
< < S = teneur p. 100 en acide phtalique libre (voir Essai).

< < Conservation

< < En récipient étanche.

< < 4.1.1. REACTIFS

< < Cyanoacétique (acide). C3H3NO2 (Mr 85,1).
< < Cristaux blancs à blanc-jaune, hygroscopiques, très solubles dans l'eau. < < En récipient étanche. > >

Art. 2. - Le présent arrêté entre en application le 1er juillet 1996.

Art. 3. - Le directeur général de l'Agence du médicament est chargé de l'exécution du présent arrêté, qui sera publié au Journal officiel de la République française.