Arrête:

Art. 1er. - Il est porté addition à la dixième édition de la Pharmacopée française pour les monographies:

IOXAGLIQUE (ACIDE)

C24H21I6N5O8

Mr1268,9

L'acide ioxaglique est l'acide N-(hydroxy-2 éthyl) triiodo-2,4,6 [[triiodo-2,4,6 (N-méthylacétamido)-3 (méthylcarbamoyl)-5 benzamido]-2 acétamido]-5 isophtalamique. Il contient au minimum 59,1 p. 100 et au maximum 60,9 p. 100 d'iode calculé par rapport à la substance anhydre.

Caractères

Poudre blanche ou sensiblement blanche, très peu soluble dans l'eau, peu soluble dans l'alcool et très peu soluble dans le chlorure de méthylène.
L'acide ioxaglique est soluble dans les solutions diluées d'hydroxydes alcalins.

Identification

L'identification A peut être omise quand les identifications B et C sont effectuées.
L'identification B peut être omise quand les identifications A et C sont effectuées.
A. - Examinez l'acide ioxaglique par spectrophotométrie d'absorption dans l'infrarouge (V.6.18). Les maximums d'absorption du spectre obtenu avec la substance à examiner correspondent en position et en intensité relative à ceux du spectre obtenu avec l'acide ioxaglique SCRfr. Examinez les substances sous forme de pastilles.
B. - Opérez par chromatographie sur couche mince (V.6.20.2) en utilisant une plaque recouverte de gel de silice GF254R.
Solution à examiner. - Dissolvez 0,1g d'acide ioxaglique dans une solution diluée d'hydroxyde de sodiumR en ajustant le pH entre 7,0 et 8,0 et complétez à 10 ml avec de l'eau.
Solution témoin. - Dissolvez 0,1g d'acide ioxaglique SCRfr dans une solution diluée d'hydroxyde de sodiumR en ajustant le pH entre 7,0 et 8,0 et complétez à 10ml avec de l'eau.
Déposez séparément sur la plaque 5 m l de chaque solution. Développez sur un parcours de 10 cm avec un mélange de 20 volumes d'acide formique anhydre R, 25 volumes de méthyléthylcétone R, 60 volumes de toluène R. Laissez sécher la plaque à l'air puis à l'étuve à 100-105oC pendant 10 minutes. Examinez en lumière ultraviolette à 254 nm. La tache principale du chromatogramme obtenu avec la solution à examiner est semblable quant à sa position et ses dimensions à la tache principale du chromatogramme obtenu avec la solution témoin.
C. - Introduisez dans une capsule de porcelaine 50mg d'acide ioxaglique et chauffez doucement au-dessus d'une flamme. Il se dégage des vapeurs d'iode violettes.

Essai

Aspect de la solution. - Dissolvez 1,0g d'acide ioxaglique dans l'hydroxyde de sodium 1N et complétez à 20 ml avec la même solution alcaline. La solution est limpide (V.6.1).
Absorbance (V.6.19). - Dissolvez environ 20,0 g exactement pesés d'acide ioxaglique dans environ 16 ml d'hydroxyde de sodium 1N. Ajustez le pH entre 7,2 et 7,6 avec de l'hydroxyde de sodium 1N ou de l'acide chlorhydrique 1N.
Complétez à 50 ml avec de l'eau. Filtrez sur un filtre de 0,45 m m. Mesurez en cuve de 10 cm l'absorbance de la solution à 450 nm en utilisant comme liquide de compensation de l'eau. Calculée par rapport à la solution à 40 p. 100 d'acide ioxaglique anhydre, l'absorbance n'est pas supérieure à 0,18.
Substances apparentées. - Opérez par chromatographie sur couche mince (V.6.20.2) en utilisant une plaque recouverte de gel de silice GF254R.

Solution à examiner. - Dissolvez 2,0 g d'acide ioxaglique dans de l'ammoniaque 1N. Ajustez le pH entre 7,0 et 8,0 et complétez à 10 ml avec de l'eau.
Solution témoin (a). - Dissolvez 0,250 g d'acide iotalamique (1) dans de l'ammoniaque 1N. Ajustez le pH entre 7,0 et 8,0 et complétez à 50 ml avec de l'eau.
Solution témoin (b). - Diluez 6,0 ml de solution témoin (a) dans 50 ml d'eau.
Déposez séparément sur la plaque 5 m l de la solution à examiner et de la solution témoin (b). Développez sur un parcours de 10 cm, avec un mélange de 20 volumes de propanol-2 R, 30 volumes d'ammoniaque concentrée R et 50 volumes de méthyl-2 propanol-1 R. Laissez sécher la plaque à l'air. Examinez en lumière ultraviolette à 254 nm. Le chromatogramme de la solution à examiner présente une tache principale de Rf voisin de 0,25. S'il apparaît des taches secondaires, aucune d'entre elles n'est plus intense que celle obtenue avec la solution témoin (b) (0,3 p. 100).
Iodures. - Dispersez environ 1,00 g exactement pesé d'acide ioxaglique dans 50 ml d'eau. Ajoutez la quantité d'hydroxyde de sodium 1N nécessaire à la dissolution. Après homogénéisation, ajoutez 1,0 ml de chlorure de sodium 1M et 1,0 ml d'acide acétique glacial R. Titrez immédiatement la solution par du nitrate d'argent 0,001N. Déterminez le point de fin de titrage par potentiométrie (V.6.14) en présence d'une électrode d'argent combinée. La quantité de nitrate d'argent 0,001N utilisée n'est pas supérieure à 0,4 ml (50 ppm).
Amine aromatique libre. - Effectuez l'essai au voisinage de 0oC en maintenant les réactifs et les solutions préparées dans un bain d'eau glacée, et à l'abri de la lumière vive.
Dans une fiole jaugée de 50 ml, mettez en suspension 0,50 g d'acide ioxaglique dans 15 ml d'eau. Agitez et ajoutez 1 ml de solution diluée d'hydroxyde de sodium R. Refroidissez dans un bain d'eau glacée, ajoutez 5 ml d'une solution de nitrite de sodium R à 0,5 p. 100 m/V récemment préparée puis 12 ml d'acide chlorhydrique dilué R. Agitez doucement et laissez reposer. Exactement 2 minutes après l'addition d'acide, ajoutez 10 ml d'une solution de sulfamate d'ammonium R à 2 p. 100 m/V, agitez fréquemment pendant 5 minutes et ajoutez 0,15 ml d'une solution d' a -naphtol R à 10 p. 100 m/V dans l'alcoolR. Mélangez, laissez reposer pendant 5 minutes et ajoutez 3,5 ml de solution tampon pH10,9R. Mélangez et complétez à 50 ml avec de l'eau.
Avant 20 minutes, procédez à la mesure de l'absorbance de la solution obtenue à 485 nm en utilisant un témoin dans les mêmes conditions sans addition d'acide ioxaglique. L'absorbance n'est pas supérieure à 0,25 (0,05 p. 100 en acide amino-5N-(hydroxy-2 éthyl) triiodo-2,4,6 isophtalamique).
Métaux lourds (V.3.2.8). - Dissolvez 2,0 g d'acide ioxaglique dans 4 ml d'hydroxyde de sodium 1N. Complétez à 20 ml avec de l'eau. 12 ml de cette solution satisfont à l'essai limite A des métaux lourds (20ppm). Préparez le témoin avec 2 ml de solution à 10 ppm de plomb (Pb) R.
Teneur en eau (V.3.5.6). - Déterminée par semi-microdosage, procédé B, sur 0,100 g d'acide ioxaglique, la teneur en eau n'est pas supérieure à 5,0 p.
100.
Cendres sulfuriques (V.3.2.14). - Déterminé sur 1,0 g d'acide ioxaglique, le taux des cendres sulfuriques n'est pas supérieur à 0,1 p. 100. La calcination s'effectue en présence d'acide sulfurique concentré.

Dosage

Iode. - A environ 0,1 g d'acide ioxaglique exactement pesé, ajoutez 5 ml de solution concentrée d'hydroxyde de sodium R, 20 ml d'eau, 1 g de zinc R en poudre et quelques billes de verre. Chauffez à l'ébullition à reflux pendant 30 minutes. Refroidissez et rincez quantitativement le réfrigérant avec 20 ml d'eau qui sont ajoutés au contenu du ballon. Filtrez, lavez le filtre avec 3 fois 15 ml d'eau qui sont joints au filtrat. Ajoutez 40 ml d'acide sulfurique dilué R et titrez immédiatement par une solution de nitrate d'argent 0,05 N. Déterminez le point de fin de titrage par potentiométrie (V.6.14) en utilisant un système d'électrodes approprié tel que le système argent/sulfate mercureux.
1 ml de nitrate d'argent 0,05 N correspond à 6,345 mg d'iode.

Conservation

En récipient étanche, à l'abri de la lumière.

IOXITALAMIQUE (ACIDE)

C12H11N2O5I3

Mr643,9

L'acide ioxitalamique est l'acide acétamido-5 N-(hydroxy-2 éthyl) triiodo-2,4,6, isophtalamique. Il contient au minimum 58,2 p. 100 et au maximum 60,0 p. 100 d'iode calculé par rapport à la substance anhydre.

Caractères

Poudre blanche ou sensiblement blanche, très peu soluble dans l'eau, peu soluble dans le diméthylformamide, très peu soluble dans l'alcool et dans le chlorure de méthylène. L'acide ioxitalamique est soluble dans les solutions diluées d'hydroxydes alcalins.

Identification

L'identification A peut être omise quand les identifications B et C sont effectuées.
L'identification B peut être omise quand les identifications A et C sont effectuées.

A. - Examinez l'acide ioxitalamique par spectrophotométrie d'absorption dans l'infrarouge (V.6.18). Les maximums d'absorption du spectre obtenu avec la substance à examiner correspondent en position et en intensité relative à ceux du spectre obtenu avec l'acide ioxitalamique SCRfr. Examinez les substances sous forme de pastilles.
B. - Opérez par chromatographie sur couche mince (V.6.20.2) en utilisant une plaque recouverte de gel de silice GF254R.
Solution à examiner. - Dissolvez 0,1 g d'acide ioxitalamique dans une solution diluée d'hydroxyde de sodium R en ajustant le pH entre 7,0 et 8,0 et complétez à 10 ml avec de l'eau.
Solution témoin. - Dissolvez 0,1g d'acide ioxitalamique SCRfr dans une solution diluée d'hydroxyde de sodiumR en ajustant le pH entre 7,0 et 8,0 et complétez à 10ml avec de l'eau.
Déposez séparément sur la plaque 5 m l de chaque solution. Développez sur un parcours de 10 cm avec un mélange de 20 volumes d'acide formique anhydre R, 25 volumes de méthyléthylcétone R, 60 volumes de toluène R. Laissez sécher la plaque à l'air puis à l'étuve à 100-105oC pendant 10 minutes. Examinez en lumière ultraviolette à 254nm. La tache principale du chromatogramme obtenu avec la solution à examiner est semblable quant à sa position et ses dimensions à la tache principale du chromatogramme obtenu avec la solution témoin.
C. - Introduisez dans une capsule de porcelaine 50 mg d'acide ioxitalamique et chauffez doucement au-dessus d'une flamme. Il se dégage des vapeurs d'iode violettes.

Essai

Aspect de la solution. - Dissolvez 1,0g d'acide ioxitalamique dans l'hydroxyde de sodium 1N et complétez à 20 ml avec la même solution alcaline. La solution est limpide (V.6.1).
Absorbance (V.6.19). - Dissolvez environ 30,0g exactement pesés d'acide ioxitalamique dans environ 22 ml d'une solution diluée d'hydroxyde de sodium R. Ajustez le pH entre 7,2 et 7,6 avec de l'hydroxyde de sodium 1N ou de l'acide chlorhydrique 1N. Complétez à 50 ml avec de l'eau. Filtrez sur un filtre de 0,45 m m. Mesurez en cuve de 10 cm l'absorbance de la solution à 450 nm en utilisant comme liquide de compensation de l'eau. Calculée par rapport à la solution à 60 p. 100 d'acide ioxitalamique anhydre, l'absorbance n'est pas supérieure à 0,20.
Substances apparentées. - Opérez par chromatographie sur couche mince (V.6.20.2) en utilisant une plaque recouverte de gel de silice GF254R.
Solution à examiner. - Dissolvez 2,0 g d'acide ioxitalamique dans de l'hydroxyde de sodium 1N. Ajustez le pH entre 7,0 et 8,0 et complétez à 10 ml avec de l'eau.
Solution témoin. - Dissolvez 0,4 g d'acide iotalamique(1) dans de l'hydroxyde de sodium 1N. Ajustez le pH entre 7,0 et 8,0 et complétez à 100 ml avec de l'eau. Prélevez 1 ml de cette solution et complétez à 10 ml avec de l'eau.
Déposez séparément sur la plaque 5 m l de chaque solution. Développez sur un parcours de 10cm avec un mélange de 10 volumes d'ammoniaque concentrée R, de 35 volumes de méthanol R et de 55 volumes de chloroforme R. Après dessiccation de la plaque, examinez en lumière ultraviolette à 254nm. S'il apparaît d'autres taches que la tache principale dans le chromatogramme obtenu avec la solution à examiner, aucune d'entre elles n'est plus intense que la tache du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (0,2 p. 100).
Chlorures. - Dissolvez 2,5 g d'acide ioxitalamique dans 45 ml d'eau et 4 ml d'hydroxyde de sodium 1N. Agitez jusqu'à dissolution complète puis ajoutez 5ml d'acide nitrique dilué R. Titrez par le nitrate d'argent 0,05N.
Déterminez le point de fin de titrage par potentiométrie (V.6.14), en présence d'une électrode d'argent combinée. La quantité de nitrate d'argent 0,05N consommé n'est pas supérieure à 1,4 ml (0,10 p. 100).
Iodures. - Mettez en suspension dans 50 ml d'eau, environ 1,00 g exactement pesé d'acide ioxitalamique. Ajoutez la quantité d'hydroxyde de sodium 1N nécessaire à la dissolution. Après agitation, ajoutez 1,0 ml de chlorure de sodium 1M et 1,0 ml d'acide acétique glacial R. Titrez immédiatement la solution par le nitrate d'argent 0,001N. Déterminez le point de fin de titrage par potentiométrie (V.6.14) en présence d'une électrode d'argent combinée. La quantité de nitrate d'argent 0,001N utilisée n'est pas supérieure à 0,4 ml (50 ppm).
Amine aromatique libre. - Effectuez l'essai au voisinage de 0oC en maintenant les réactifs et les solutions préparées dans un bain d'eau glacée, et à l'abri de la lumière vive.
Dans une fiole jaugée de 50 ml, mettez en suspension dans 15 ml d'eau, 0,50g d'acide ioxitalamique. Agitez et ajoutez 1ml de solution diluée d'hydroxyde de sodiumR. Refroidissez dans un bain d'eau glacée, ajoutez 5ml d'une solution de nitrite de sodium R à 0,5 p. 100 m/V récemment préparée puis 12 ml d'acide chlorhydrique dilué R. Agitez doucement et laissez reposer.
Exactement 2 minutes après l'addition d'acide, ajoutez 10ml d'une solution de sulfamate d'ammonium R à 2 p. 100 m/V, agitez fréquemment pendant 5 minutes et ajoutez 0,15 ml d'une solution d' a -naphtol R à 10 p. 100 m/V dans l'alcool R. Mélangez, laissez reposer pendant 5 minutes et ajoutez 3,5 ml de solution tampon pH 10,9 R. Mélangez et complétez à 50 ml avec de l'eau. Avant 20 minutes, procédez à la mesure de l'absorbance de la solution obtenue à 485nm en utilisant un témoin dans les mêmes conditions sans addition d'acide ioxitalamique. L'absorbance n'est pas supérieure à 0,35 (0,07 p. 100 en acide amino-5N-(hydroxy-2 éthyl) triiodo-2, 4, 6 isophtalamique).
Métaux lourds (V.3.2.8). - Dissolvez 2,0g d'acide ioxitalamique dans 4ml d'hydroxyde de sodium 1N. Complétez à 20ml avec de l'eau. 12 ml de cette solution satisfont à l'essai limite A des métaux lourds (20 ppm). Préparez le témoin avec 2 ml de solution à 10 ppm de plomb (Pb) R.
Teneur en eau (V.3.5.6). - Déterminée par semi-microdosage, procédé B, sur 0,100g d'acide ioxitalamique, la teneur en eau n'est pas supérieure à 2 p.
100.
Cendres sulfuriques (V.3.2.14). - Déterminé sur 1,0g d'acide ioxitalamique, le taux des cendres sulfuriques n'est pas supérieur à 0,1 p. 100. La calcination s'effectue en présence d'acide sulfurique concentré.

Dosage

Iode. - A environ 0,1g d'acide ioxitalamique exactement pesé, ajoutez 5ml de solution concentrée d'hydroxyde de sodium R, 20ml d'eau, 1g de zinc R en poudre et quelques billes de verre. Chauffez à l'ébullition à reflux pendant 30 minutes. Refroidissez et rincez quantitativement le réfrigérant avec 20ml d'eau qui sont ajoutés au contenu du ballon. Filtrez, lavez le filtre avec trois fois 15ml d'eau qui sont joints au filtrat. Ajoutez 40 ml d'acide sulfurique dilué R et titrez immédiatement par une solution de nitrate d'argent 0,05N. Déterminez le point de fin de titrage par potentiométrie (V.6.14) en utilisant un système d'électrodes approprié tel que le système argent/sulfate mercureux.

1 ml de nitrate d'argent 0,05N correspond à 6,345mg d'iode.

Conservation

En récipient étanche, à l'abri de la lumière.

NAFTIDROFURYL (OXALATE ACIDE DE)

Naftidrofuryli oxalas

C26H35NO7

Mr473,6

L'oxalate acide de naftidrofuryl contient au minimum 98,0 p. 100 et au maximum l'équivalent de 102,0 p. 100 d'oxalate acide de (naphtyl-1)-3 tétrahydrofurfuryl-2 propionate de (diéthylamino)-2 éthyle, calculé par rapport à la substance desséchée.

Caractères

Poudre fine blanche, d'odeur piquante, facilement soluble dans l'eau et dans l'alcool, peu soluble à assez soluble dans l'acétone, pratiquement insoluble dans l'éther.

Identification

Les identifications A et B peuvent être omises quand les identifications C et D sont effectuées.
L'identification C peut être omise quand les identifications A, B et D sont effectuées.
A. - Le point de fusion (V.6.11.1) de l'oxalate acide de naftidrofuryl est de 109oC à 113oC.
B. - Dissolvez 0,100 g d'oxalate acide de naftidrofuryl dans de l'eau et complétez à 100,0ml avec le même solvant. Prélevez 5,0 ml de cette solution et complétez à 100,0ml avec de l'eau (solution A). Examinée de 220nm à 350nm (V.6.19), la solution présente un maximum d'absorption à 283 nm, deux épaulements respectivement voisins de 272 nm et de 292 nm et un minimum d'absorption à 241 nm. L'absorbance spécifique au maximum à 283nm est de 133 à 147, calculée par rapport à la substance desséchée. Prélevez 8ml de solution A et complétez à 100ml avec de l'eau. Examinée de 210nm à 350nm (V.6.19), la solution présente deux maximums d'absorption respectivement à 223nm et à 283nm.
C. - Examinez l'oxalate acide de naftidrofuryl par spectrophotométrie d'absorption dans l'infrarouge (V.6.18). Les maximums d'absorption du spectre obtenu avec la substance à examiner correspondent en position et en intensité relative à ceux du spectre obtenu avec l'oxalate acide de naftidrofuryl SCR fr. Examinez les substances sous forme de pastilles.
D. - Dissolvez 0,5g environ d'oxalate acide de naftidrofuryl dans 10ml d'eau. Ajoutez de la solution de chlorure de calcium R: il se forme un précipité blanc soluble dans les acides minéraux, pratiquement insoluble dans l'acide acétique R et dans l'ammoniaque R.

Essai

Absorbance (V.6.19). - Dissolvez 1,5g d'oxalate acide de naftidrofuryl dans de l'eau et complétez à 10,0ml avec le même solvant. L'absorbance à 430nm n'est pas supérieure à 0,1.
Substances apparentées. - Opérez par chromatographie liquide (V.6.20.4).
Solution à examiner. - A préparer extemporanément. Dissolvez 80mg d'oxalate acide de naftidrofuryl dans 15ml d'un mélange de 15 volumes d'eau et de 85 volumes d'acétonitrile R. Ajoutez 0,2ml de solution de chlorure de calcium R à 12 p. 100 m/V. Complétez à 20ml avec le mélange de 15 volumes d'eau et de 85 volumes d'acétonitrile R et centrifugez.
Solution témoin (a). - Dissolvez 40mg d'acide (naphtyl-1)-3 tétrahydrofurfuryl-2 propionique SCR fr, 20mg de (naphtyl-1)-3 tétrahydrofurfuryl-2 propionate d'éthyle SCR fr et 80mg d'oxalate acide de (naphtyl-1)-3 (naphtyl-1 méthyl)-2 propionate de (diéthylamino)-2 éthyle SCR fr dans de l'acétonitrile R et complétez à 100ml avec le même solvant (solution A'). Prélevez 1ml de cette solution et complétez à 100ml avec la phase mobile.
Solution témoin (b). - Dissolvez 20mg de thymol R dans 100 ml d'acétonitrile R. Prélevez 3ml de cette solution et 1ml de solution (A') et complétez à 100ml avec la phase mobile.
La chromatographie peut être réalisée à l'aide de:
- une colonne en acier inoxydable d'une longueur de 25 cm et d'un diamètre intérieur de 4,6 mm remplie de gel de silice octadécylsilylé pour chromatographie R (5 m );
- un mélange de 15 volumes de solution d'hydroxyde de tétrabutylammonium tamponnée (1), de 6 volumes de méthanol R et de 79 volumes d'acétonitrile R comme phase mobile à un débit de 1ml par minute;
- un spectrophotomètre réglé à 283 nm comme détecteur;
- une vanne à boucle à volume constant comme système d'injection.
Injectez 20 m l de chaque solution. Mesurez la surface des pics.
L'oxalate acide de naftidrofuryl ne contient pas plus de 0,05 p. 100 de (naphtyl-1)-3 tétrahydrofurfuryl-2 propionate d'éthyle, pas plus de 0,1 p.
100 d'acide (naphtyl-1)-3 tétrahydrofurfuryl-2 propionique et pas plus de 0,2 p. 100 d'oxalate acide de (naphtyl-1)-3 (naphtyl-1 méthyl)-2 propionate de (diéthylamino)-2 éthyle.

L'essai n'est valable que si dans le chromatogramme obtenu avec la solution témoin (b):
- la résolution entre les pics correspondant respectivement au thymol et à l'acide (naphtyl-1)-3 tétrahydrofurfuryl-2 propionique est supérieure ou égale à 1;
- la résolution entre les pics correspondant respectivement à l'acide (naphtyl-1)-3 tétrahydrofurfuryl-2 propionique et au (naphtyl-1)-3 tétrahydrofurfuryl-2 propionate d'éthyle est supérieure ou égale à 1,5.
Autres impuretés. - S'il apparaît dans le chromatogramme obtenu avec la solution à examiner d'autres pics que le pic principal et que les pics des 3 impuretés décrites dans l'essai < >, la surface d'aucun d'entre eux n'est plus importante que le 1/4 de la surface du pic correspondant à l'acide (naphtyl-1)-3 tétrahydrofurfuryl-2 propionique dans le chromatogramme obtenu avec la solution témoin (a). La somme des surfaces des autres pics n'est pas supérieure à la surface du pic correspondant à l'acide (naphtyl-1)-3 tétrahydrofurfuryl-2 propionique dans le chromatogramme obtenu avec la solution témoin (a).
Métaux lourds (V.3.2.8). - 1 g d'oxalate acide de naftidrofuryl satisfait à l'essai limite des métaux lourds (10 ppm). Préparez l'échantillon selon le procédé D et 10 minutes après l'addition des réactifs appliquez le procédé E. Préparez le témoin avec 1 ml de solution à 10 ppm de plomb (Pb)R.
Perte à la dessiccation (V.6.22). - Déterminée sous vide à 80 oC pendant quatre heures sur 1,000 g d'oxalate acide de naftidrofuryl, la perte à la dessiccation n'est pas supérieure à 1,0 p. 100.
Cendres sulfuriques (V.3.2.14). - Déterminé sur 1,0 g d'oxalate acide de naftidrofuryl, le taux des cendres sulfuriques n'est pas supérieur à 0,1 p.
100.

Dosage

Dissolvez 0,200 g d'oxalate acide de naftidrofuryl dans 50 ml d'acide acétique R. Titrez par l'acide perchlorique 0,1N. Déterminez le point d'équivalence par potentiométrie (V.6.14). Effectuez un titrage à blanc.
1 ml d'acide perchlorique 0,1N correspond à 47,36 mg de C26H35NO7.

Conservation

En récipient bien fermé, à l'abri de l'humidité et de la chaleur.

TEINTURE DE CANNELLE

Cinnamomi tinctura

......................................................
deux cents grammes 200 ......................................................
Q.S.
Préparez 1000 g de teinture de cannelle par lixiviation de cannelle dite de Ceylan, convenablement pulvérisée, avec de l'alcool à 80 p. 100 V/V.

Caractères

Liquide brun jaunâtre, d'odeur caractéristique et de saveur sucrée, donnant un trouble léger ou une opalescence par addition de 1, de 4 ou de 9 volumes d'eau.

Identification

Opérez par chromatographie sur couche mince (V.6.20.2) en utilisant une plaque recouverte de gel de silice GF254R.
Solution à examiner. - Teinture de cannelle à examiner.
Solution témoin (a). - Dissolvez 50 m l d'aldéhyde cinnamique R dans du toluène R et complétez à 10 ml avec le même solvant.
Solution témoin (b). - Dissolvez 10 m l d'eugénol R dans du toluène R et complétez à 10 ml avec le même solvant.
Déposez séparément sur la plaque, en bandes, 10 m l de chacune des solutions. Développez sur un parcours de 10 cm avec du chlorure de méthylène R. Laissez sécher la plaque à l'air. Examinez en lumière ultraviolette à 254 nm. Le chromatogramme obtenu avec la solution à examiner présente 2 bandes d'atténuation de fluorescence semblables quant à leur position et leur atténuation de fluorescence à celles des chromatogrammes obtenus avec les solutions témoins (a) et (b). Examinez en lumière ultraviolette à 365 nm. Le chromatogramme obtenu avec la solution à examiner présente, au-dessous de la bande correspondant à l'aldéhyde cinnamique, une bande de fluorescence bleu clair correspondant à l'aldéhyde O-méthoxycinnamique (Rf voisin de 0,40).
Pulvérisez du réactif à la dianisidine R. Examinez à la lumière du jour. Le chromatogramme obtenu avec la solution à examiner présente une bande semblable quant à sa position et sa coloration à celle du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (a).

Essai

Teneur en éthanol (V.5.3.A). - La teneur en éthanol est de 74,0 p. 100 à 78,0 p. 100 V/V.
Résidu sec. - Dans une capsule à fond plat d'un diamètre de 50 mm environ et d'une hauteur de 30 mm environ, pesez rapidement 5,0 g de teinture de cannelle. Evaporez au bain-marie à siccité et desséchez à l'étuve à 105 oC pendant trois heures. Laissez refroidir au dessiccateur en présence de pentoxyde de diphos-phore R, puis pesez. Le résidu sec est de 1,5 p. 100 à 2,0 p. 100.
Méthanol et propanol-2 (V.5.3.B). - La teinture de cannelle satisfait à l'essai de recherche du méthanol et du propanol-2.

Conservation

En récipient bien fermé, à l'abri de la lumière. Les récipients en matière plastique sont à éviter.

TEINTURE D'ORANGE AMERE

Aurantii amari tinctura

......................................................
deux cents grammes 200 ......................................................
Q.S.
Préparez 1000g de teinture, par lixiviation des zestes secs grossièrement divisés, avec de l'alcool à 80 p. 100 V/V.

Caractères

Liquide brun verdâtre, d'odeur caractéristique, de saveur amère et aromatique, donnant un trouble net par addition de 1, de 4 ou de 9 volumes d'eau.

Identification

A. - A 0,2ml de teinture d'orange amère, ajoutez 0,8ml d'alcool R puis 0,2 ml de la solution de chlorure d'aluminium R. Examinez en lumière ultraviolette à 365nm, il apparaît une coloration jaune vif, fluorescente.
B. - A 0,2 ml de teinture d'orange amère, ajoutez 0,8 ml d'alcool R puis 0,1 ml de solution de chlorure ferrique R2; il apparaît une coloration noire immédiate.
C. - Opérez par chromatographie sur couche mince (V.6.20.2) en utilisant une plaque recouverte de gel de silice GR.
Solution à examiner. - Teinture d'orange amère à examiner.
Solution témoin (a). - Agitez 5,0 mg d'hespéridine (1) avec 2 ml d'éthanol R, puis filtrez.
Solution témoin (b). - Dans une fiole jaugée de 20 ml, introduisez 5 mg de rutine R, dissolvez dans du méthanol R et complétez à 20 ml avec le même solvant.
Solution témoin (c). - Dans une fiole jaugée de 10 ml, introduisez 5 mg de scopolétol R, dissolvez dans du méthanol R et complétez à 10 ml avec le même solvant.
Déposez séparément sur la plaque 10 m l de la solution à examiner et des solutions témoins (a) et (b) et 1 m l de la solution témoin (c). Développez sur un parcours de 10 cm avec un mélange de 10 volumes d'eau distillée, de 10 volumes d'acide formique anhydre R, de 30 volumes de méthyléthylcétone R et de 50 volumes d'acétate d'éthyle R. Laissez sécher la plaque à l'air jusqu'à disparition de l'odeur des solvants. Pulvérisez de la solution de chlorure d'aluminium R. Chauffez la plaque à l'étuve à 100-105oC pendant 3 minutes.
Examinez en lumière ultraviolette à 365 nm. Le chromatogramme obtenu avec la solution à examiner présente une tache jaune et une tache orange semblables quant à leur position et leur coloration aux taches des chromatogrammes obtenus avec les solutions témoins (a) et (b). Il présente trois importantes taches violettes, situées au-dessous de ces deux taches, dont une est semblable quant à sa position à la tache bleue du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (c). Il présente également une importante tache jaune verdâtre, située entre les taches correspondant à la rutine et à l'hespéridine. D'autres taches d'intensité plus faible sont visibles aux Rf voisins de 0,10 (jaunâtre), 0,15 (jaunâtre), 0,25 (violacée), 0,65 (jaunâtre) et 0,90 (bleue).

Essai

Résidu sec. - Dans une capsule à fond plat d'un diamètre de 50 mm environ et d'une hauteur de 30 mm environ, pesez rapidement 2,00 g de teinture d'orange amère. Evaporez au bain-marie à siccité et desséchez à l'étuve à 100-105oC pendant trois heures. Laissez refroidir au dessicateur en présence de pentoxyde dediphosphore R puis pesez. Le résidu sec est de 3 p. 100 à 6 p.
100.
Teneur en éthanol (V.5.3.A). - La teneur en éthanol est de 73,0 p. 100 V/V à 78,0 p. 100 V/V.
Méthanol et propanol-2 (V.5.3.B). - La teinture d'orange amère satisfait à l'essai de recherche du méthanol et du propanol-2.

Conservation

En récipient bien fermé, à l'abri de la lumière. Les récipients en matière plastique sont à éviter.

ANNEXE

Réactifs

HESPERIDINE

C28H34O15 (Mr610).[[O-(Désoxy-6 a - L -mannopyrannosyl-(1D6)- b - D -glucopyrannosyl]oxy]-7 hydroxy-5 hydroxy-3 méthoxy-4 phényl)-2 dihydro-2,3 4H-chroménone-4-(2S).
Poudre cristalline, blanche, peu soluble dans l'eau, soluble dans le diméthylformamide, peu soluble dans le méthanol, pratiquement insoluble dans l'acétone, très soluble dans les solutions diluées d'hydroxydes alcalins.
F: 260 oC environ.
Absorbance (V.6.19). La solution à 0,0015 p. 100m/V dans du méthanol R présente un maximum d'absorption à 285 nm et un minimum à 249 nm. Le rapport des absorbances est voisin de 7,7.

IOTALAMIQUE (ACIDE). C11H9I3N2O4,Mr614.