ANNEXES
ANNEXE I
(4 inscriptions)

Sont inscrites sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux les spécialités suivantes.
La seule indication thérapeutique ouvrant droit à la prise en charge ou au remboursement par l'assurance maladie est, pour les spécialités visées ci-dessous, celle qui figure à l'autorisation de mise sur le marché à la date de publication du présent arrêté.

Ces spécialités sont prescrites conformément à la fiche d'information thérapeutique figurant à l'annexe II.

ANNEXE II
FICHE D'INFORMATION THÉRAPEUTIQUE
KEVZARA (sarilumab)
(Laboratoire SANOFI AVENTIS FRANCE)
Médicament d'exception

Ce médicament est un médicament d'exception car il est particulièrement coûteux et d'indications précises (cf. article R. 163-2 du code de la sécurité sociale).
Pour ouvrir droit à remboursement, la prescription doit être effectuée sur une ordonnance de médicament d'exception (www.ameli.fr/fileadmin/user_upload/formulaires/S3326.pdf) sur laquelle le prescripteur s'engage à respecter les seules indications mentionnées dans la présente fiche d'information thérapeutique qui peuvent être plus restrictives que celles de l'autorisation de mise sur le marché (AMM).
KEVZARA 150 mg, solution injectable en seringue préremplie
Boite de 2 (CIP : 3400930100608)
KEVZARA 150 mg, solution injectable en stylo prérempli
Boite de 2 (CIP : 3400930100622)
KEVZARA 200 mg, solution injectable en seringue préremplie
Boite de 2 (CIP : 3400930100615)
KEVZARA 200 mg, solution injectable en stylo prérempli
Boite de 2 (CIP : 3400930100639)

1. Indication remboursable (*)

KEVZARA est indiqué en association au méthotrexate (MTX) chez les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) active modérée à sévère ayant eu une réponse inadéquate ou intolérants à un ou plusieurs traitements de fond (DMARDs).
KEVZARA peut être utilisé en monothérapie en cas d'intolérance au MTX ou lorsque le traitement avec le MTX est inadapté.

2. Conditions de prescription et de délivrance (**)

Liste 1
Médicament à prescription initiale hospitalière annuelle.
Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en rhumatologie ou en médecine interne.
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

3. Modalités d'utilisation (**)

Voir RCP (http://www.ema.europa.eu/)

4. Stratégie thérapeutique (*)

La prise en charge de la PR repose sur la prescription précoce (la précocité est déterminante dans le succès de la prise en charge) d'un traitement de fond afin d'induire une rémission clinique et biologique Le traitement de fond de référence reste le méthotrexate. En cas de contre-indication ou d'intolérance au MTX, d'autres traitements de fond classiques tels que le léflunomide ou la sulfasalazine peuvent être utilisés car ayant fait la preuve de leur efficacité symptomatique et structurale.
Compte tenu des phénomènes d'échappement thérapeutique, d'intolérance ou de contre-indication, il est nécessaire de disposer de différents traitements de fond, notamment les médicaments biologiques (1) ciblant un mécanisme pathogénique précis.
Parmi ces médicaments biologiques, on distingue :

- les anti-TNF tels que l'étanercept (ENBREL, forme sous-cutanée - SC), l'adalimumab (HUMIRA, SC), l'infliximab (REMICADE, forme intraveineuse - IV), le certolizumab (CIMZIA, SC), le golimumab (SIMPONI, SC) qui sont proposés en cas de réponse inadéquate ou d'intolérance aux traitements de fond conventionnels comprenant le méthotrexate.
- les médicaments biologiques ayant d'autres cibles que le TNF à savoir, l'abatacept (ORENCIA, IV et SC), le rituximab (MABTHERA, IV), le tocilizumab (ROACTEMRA, IV et SC) et désormais le sarilumab (KEVZARA SC). L'anakinra (KINERET, SC), inhibiteur de l'interleukine 1 a une place limitée compte tenu d'une efficacité qui semble inférieure à celles des autres médicaments biologiques.

Désormais, en plus de ces médicaments biologiques, on dispose, de nouveaux agents chimiques ciblant les janus kinases : le baricitinib (OLUMIANT) et le tofacitinib (XELJANZ) par voie orale.
Place de la spécialité dans la stratégie thérapeutique
En tant qu'anti-IL 6 et conformément à son libellé d'indication de l'AMM, KEVZARA (sarilumab) peut être utilisé après échec d'un ou de plusieurs traitements de fond et donc en 2e intention (après échec des traitements de fond classiques type méthotrexate), 3e intention (échec d'une biothérapie) voire plus (échec de plusieurs traitements de fond classiques et/ou biothérapies). Il doit être utilisé de préférence en association au méthotrexate. Il peut être utilisé en monothérapie uniquement en cas d'intolérance au MTX ou lorsque le traitement avec le MTX est inadapté.
Compte tenu du risque identifié rare mais grave de réactions systémiques à l'injection incluant des réactions anaphylactiques avec le sarilumab (2) sous-cutané mais aussi avec les autres traitements de fond biologiques (3), la commission de la transparence conseille que la 1re injection sous-cutanée de ce médicament soit réalisée dans une structure de soins adaptée.

5. SMR/ASMR (*)

6. Prix et remboursement des présentations disponibles

Coût du traitement :

Taux de remboursement : 65 %
Ce taux ne tient pas compte des exonérations liées aux conditions particulières de prise en charge de l'assuré (ALD, invalidité…)

(*) Cf. avis de la CT du 10/01/2018 consultable sur le site de la HAS :

http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_5267/actes-medicaments-dispositifs-medicaux?cid=c_5267

(**) Cf. RCP :

http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/index.php

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/landing/epar_search.jsp&mid=WC0b01ac058001d124

Base de données publique des médicaments :

http://www.medicaments.gouv.fr

Adresser toute remarque ou demande d'information complémentaire à : La Haute Autorité de santé - DEMESP, 5, avenue du Stade-de-France, 93218 Saint-Denis La Plaine Cedex

(1) Un médicament biologique est une substance produite à partir d'une cellule ou d'un organisme vivant ou dérivée de ceux-ci. Contrairement au médicament chimique, il n'est pas obtenu par la chimie de synthèse.

(2) cf. RCP.

(3) Un médicament biologique est une substance produite à partir d'une cellule ou d'un organisme vivant ou dérivé de ceux-ci. Contrairement au médicament chimique, il n'est pas obtenu par la chimie de synthèse.